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特稿｜“被動追趕”新冠病毒，疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5？( 七 )

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據悉 ， 其實驗室和合作團隊目前也已經篩選出大批這樣的高活性廣譜β冠狀病毒B譜系中和抗體并選定了候選藥物 ， 正在準備進行臨床研究 。
謝曉亮等人的上述研究顯示 ， 他們篩選出了一對表位不沖突的廣譜中和抗體組合SA58和SA55 ， 該抗體對能高效中和包括奧密克戎株新亞型在內所有流行過的突變株 ， 以及非典病毒、RaTG13、Pangolin-GD等β冠狀病毒B譜系病毒 。 研究團隊認為 ， 這有望成為對目前流行株和將來可能出現的突變株兼具強效預防和治療效果的藥物 。
對于上述SA58和SA55的篩選 ， 謝曉亮認為其團隊優勢在于高通量酵母展示深度突變掃描技術（DMS） 。 在新冠病毒入侵過程中 ， 受體結合域(RBD)因與人體細胞膜的ACE2受體結合而發揮著關鍵作用 。 “RBD主要由201個氨基酸組成 ， 我們通過PCR將這201個位點的每一個氨基酸都突變成其他19種 ， 總共得到了近4000種RBD突變 ， 將帶有這4000種不同氨基酸突變的RBD蛋白分別展示到酵母細胞表面 ， 通過篩選逃逸中和抗體結合的酵母細胞 ， 測定這些細胞展示的RBD蛋白帶有的突變氨基酸 ， 可以得到每種中和抗體的突變逃逸位點 。 ”
最終 ， 研究團隊通過分析1640種抗體（包括從接種過新冠疫苗的非典康復者血液中篩出的中和抗體）的突變逃逸位點 ， 篩選出廣譜中和抗體組合SA58和SA55 。 初步實驗也證明 ， SA55和SA58將很難被以后的新冠變異株逃逸 。
謝曉亮反復強調 ， “找到高活性的中和抗體不難 ， 難就難在找到不會很容易被逃逸的中和抗體 。 ”
騰盛博藥高級副總裁、生物制藥部門負責人朱青博士在過去的很多年里做的即是抗病毒的廣譜抗體的研發 。 對于此次疫情下討論的中和抗體 ， 她認為 ， “需要花很多時間和精力去尋找血樣來源 ， 挑戰是有 ， 但并不是做不到 。 ”朱青在接受澎湃新聞（www.thepaper.cn）采訪時談到 ， “比如說 ， 我們現在做的很多抗體都是從感染了新冠病毒的患者血液當中去篩選B細胞、尋找抗體 。 研發廣譜抗體的話 ， 就需要去找感染了類似于新冠病毒的別的病毒家族的患者 ， 這樣就會有很大的機會找到廣譜的抗體 。 ”
朱青等人所在的騰盛華創（由騰盛博藥、清華大學和深圳市第三人民醫院共同成立）團隊、清華大學醫學院張林琦教授團隊、清華大學生命學院王新泉教授團隊與深圳市第三人民醫院張政教授團隊此前研發的新冠中和抗體藥物——安巴韋單抗（BRII-196）/羅米司韋單抗（BRII-198）于2021年12月被中國藥監局批準上市 ， 7月7日在國內正式商業化上市 。
朱青同時談到 ， 針對奧密克戎第二代變種的藥物研發 ， “我們目前還在繼續關注一些廣譜的抗體 ， 這些研究目前都在合作中 。 ”
值得注意的是 ， 無論是何大一團隊的數據還是謝曉亮等人的試驗均顯示 ， 對BA.4/5仍保持良好體外效價的單抗中并不包括安巴韋單抗/羅米司韋 。
在病毒持續變異的過程中 ， 現有的療法實際上也處于同步的動態評估中 。
【特稿｜“被動追趕”新冠病毒，疫苗、抗體生產商如何應對BA.4/5？】以葛蘭素史克(GSK.L)和VirBiotechnology開發的靜脈注射單克隆抗體藥物sotrovimab為例 ， FDA在今年的4月5日即宣布 ， 由于奧密克戎BA.2亞型變異株引起的COVID-19病例比例超過50% ， 而數據顯示sotrovimab的授權劑量不太可能對BA.2亞型有效 ， 因此Sotrovimab不再在美國范圍內獲得授權 。 “醫療服務提供者在為確診患者選擇合適的治療方案時 ， 應該使用其他經批準或授權的產品 。 ”FDA當時補充稱 ， 將繼續在美國所有地區監測BA.2 ， 并在適當的時候提供后續溝通 。