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胰島素發現100年：盤點糖尿病百年大事記


胰島素發現100年：盤點糖尿病百年大事記
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100年前 ， 胰島素的出現徹底改變了糖尿病的治療歷史 。 跨越百年 ， 科學家對不同類型糖尿病發病機制的認識發生了翻天覆地的變化 ， 疾病診治也實現了大幅進步 。
近期 ， NATURE雜志官網發布了“糖尿病里程碑”專題 ， 借此機會 ， 我們系統性地回顧一下推動糖尿病診療進程的那些重要事件 。
1922年：胰島素首次用于1型糖尿病治療
1921年 ， FrederickBanting醫生及助手CharlesBest設計了一系列實驗 ， 以確定胰腺是如何參與碳水化合物代謝的 ， 最終發現并成功提取到了胰島素 。
1922年 ， 14歲的1型糖尿病患者接受了胰島素注射并且獲得癥狀改善 。 胰島素首次發現且被用于治療1型糖尿病 ， 是糖尿病胰島素治療史上的首個關鍵里程碑事件 。
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圖1FrederickBanting（右）和CharlesBest（左）
1923年：諾貝爾生理學或醫學獎
Banting醫生與生理學家JohnMacleod因在胰島素發現方面的重要貢獻 ， 于1923年獲得諾貝爾生理學或醫學獎 ， 并與CharlesBest和JamesBertramCollip分享獎金 。
1958年：“胰島素氨基酸序列”首次發布
FrederickSanger首次測定了胰島素的氨基酸序列 。 因其在蛋白質（尤其是胰島素）結構方面的研究工作而被授予諾貝爾化學獎 。
1963年：胰島素化學合成方法的開發
1963年 ， 多個實驗室宣布獨立開發出了化學合成胰島素的方法 。
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1965年：胰島病理學研究——1型、2型糖尿病β細胞差異
對于1型糖尿病患者的尸檢研究 ， 使得人們逐漸了解患者胰腺發生的病理學變化 。 1型糖尿病 ， 胰島內β細胞發生進行性和免疫介導的退化 ， 最終導致幾乎沒有胰島素分泌；2型糖尿病 ， β細胞的逐步凋亡導致了β細胞數量的減少 。
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注：紅色 ， 胰島素；綠色 ， 胰高血糖素：藍色 ， 細胞核 。
圖2成人胰島
1967年：發現“胰島素原”
芝加哥大學DonaldF.Steiner團隊首次發現胰島素的前體——胰島素原 。
隨著之后研究的深入 ， 人們對于胰島素原的認識也越來清晰：胰島素原由胰島β細胞合成和分泌 ， 是胰島素的前體物質 ， 由胰島素和C肽組成 ， 具有雙重免疫活性 ， 既可與胰島素抗體結合 ， 又可與C肽抗體結合 。 生理情況下 ， 只有極少量的胰島素原釋放入血 ， 在病理情況下 ， 胰島β細胞釋放胰島素原增多 ， 血中胰島素原水平升高 。
1969年：胰島素的X射線晶體學技術——胰島素的三維電子密度圖
諾貝爾獎獲得者、化學家DorothyHodgkin及其同事利用X射線晶體學技術 ， 制作了胰島素的三維電子密度圖 。
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圖3胰島素二聚體模型的照片
1971年：“糖化血紅蛋白”走入視野
1971年發表于《新英格蘭醫學》雜志的論文指出 ， 糖化血紅蛋白（HbA1c）是一種與葡萄糖化學連接的血紅蛋白 ， 作者認為其是糖尿病狀態的穩定指標 。
1974年：1型糖尿病的遺傳學探索
Nerup等人證實 ， 白細胞上HLA蛋白的類型與1型糖尿病以及患者出現胰腺自身抗體有關 ， 確定HLA基因與1型糖尿病的遺傳性有關 。
1977年：認識到“胰島素抵抗”的存在
RosalynYalow因在開發肽激素放射免疫分析法方面的工作獲得了1977年諾貝爾生理學或醫學獎 。 放射免疫分析法能夠實現對患者胰島素的跟蹤 ， 并且研究證實 ， 2型糖尿病是由于身體無法有效使用胰島素而并非僅僅因胰島素缺乏引起 。