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胰島素發現100年：盤點糖尿病百年大事記( 二 )


1978年：1型糖尿病動物模型的出現
BB（BioBreeding）大鼠和非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠是兩種1型糖尿病動物模型 ， 1型糖尿病動物模型的出現 ， 使得探索糖尿病發生、進展機制以及開發治療方法成為可能 。
胰島素發現100年：盤點糖尿病百年大事記
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1978年：首次認識“糖尿病并發癥”的危害
比利時醫師Jeanpirat歷時30多年進行了一項開創性的縱向研究 ， 確定血糖控制不佳與糖尿病患者神經病變、視網膜病變和腎病等并發癥之間關系密切 。
1979年：首款“人工合成人胰島素”誕生
出于對動物源性胰島素免疫原性的擔憂 ， 人們開始尋找胰島素的替代生產方法 。 1979年 ， 科學家首次報告成功合成第一代人類胰島素（3年后獲FDA批準上市） ， 為全世界患者提供了一種免疫原性較低的胰島素 。
1982年：“胰島自身抗體”的首次發現
上世紀七十年代-八十年代 ， 科學家發現了胰島細胞自身抗體及其各種靶點 ， 為證明1型糖尿病是一種自身免疫性疾病提供了證據 ， 同時促進了疾病預防研究的開展和抗體檢測方法的開發 。
胰島素發現100年：盤點糖尿病百年大事記
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1984年：胰島素的合成新方法探索
1984年 ， 因在固體基質上開發了一種化學合成方法（涉及胰島素的合成研究） ， BruceMerrifield獲得了諾貝爾化學獎 。
1986年：細胞因子IL-1與1型糖尿病直接相關
1986年 ， 發表于Science雜志的一項研究表明 ， 細胞因子IL-1在介導β細胞死亡方面具有直接作用 ， 這代表著人們對胰島炎相關機制的新認識 ， 并為靶向治療提供了新途徑 。
1987年：認識“腸促胰素”于血糖穩態的作用
1987年 ， Habener和Holst實驗室發現腸道GLP-1（7-37）是胰島素分泌的關鍵調節因子 。 這些研究為進一步探索GLP-1在葡萄糖穩態中的作用奠定了基礎 ， 促進了多種基于腸促胰素糖尿病療法的開發 。
1988年：“胰島素類似物”出現
1988年 ， 首款胰島素類似物面市 ， 其吸收速度比此前的胰島素更快 ， 更重要的是能夠讓患者獲得更接近于健康人群的胰島素生理曲線 。
1992年：“單基因糖尿病”的發現
九十年代初期 ， 遺傳連鎖分析研究確定了一種新形式的糖尿病 ， 被稱為單基因糖尿病——單基因突變干擾β細胞功能導致疾病發生 。 這是一個重要里的程碑 ， 對患者的臨床護理和預后具有深遠的影響 。
1993年：認識到“強化血糖控制”可降低并發癥風險 ， DCCT研究發布
糖尿病控制和并發癥試驗（DCCT）結果的公布 ， 帶來了糖尿病治療方案的重大改變 。
研究顯示 ， 與當時的標準治療方案相比 ， 強化治療（胰島素泵或每天≥3次胰島素注射給藥 ， 使血糖盡可能安全地接近非糖尿病范圍）使得1型糖尿病患者視網膜病變、神經病變和腎病發生率降低了35%~＞70% 。
研究結果的發表標志著糖尿病管理新時代的到來 ， 強化治療成為胰島素依賴型糖尿病患者的新標準療法 。
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1995年：認識到“減重手術”在2型糖尿病中的作用
1995年 ， Pories等研究者發表了一項里程碑研究 ， 報告一組接受減重手術的肥胖2型糖尿病患者病情得到了顯著緩解 。 直到現在 ， 減重手術仍然是糖尿病有效的治療選擇之一 。
1997年：改善生活方式可有效預防糖尿病 ， “大慶研究”重磅發布
1986年 ， 首個旨在通過健康飲食和運動的行為干預措施降低2型糖尿病發病率的大規模隨機對照試驗——大慶糖尿病預防研究 ， 在中國大慶開展 。