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周彩存教授：深度探究J-ALEX研究，尋找ALK-TKI治療優化之路( 二 )


這些患者接受克唑替尼一線治療時的客觀緩解率（ORR）為54.7% ， 疾病控制率（DCR）為100% ， 而換用阿來替尼后ORR升至73.6% ， 90.5%的患者腫瘤進一步縮小 ， DCR仍為100% ， 患者的中位PFS仍未達到 ， 截至最后一次隨訪時 ， 仍有90.5%的患者接受阿來替尼治療 ， 且治療整體的安全性良好 ， 患者未報告任何與阿來替尼有關的3-4級不良事件 。
周彩存教授：深度探究J-ALEX研究，尋找ALK-TKI治療優化之路
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【周彩存教授：深度探究J-ALEX研究，尋找ALK-TKI治療優化之路】圖3克唑替尼換用阿來替尼患者 ， 隨治療時間推移的用藥情況
從這一研究可以看出 ， 一線治療使用克唑替尼的患者 ， 在未出現病情進展時就換用阿來替尼治療的效果和安全性都相當好 ， 長期預后預計也會明顯優于僅使用克唑替尼的患者 ， 這或許也解釋了J-ALEX研究中 ， 克唑替尼組患者直接換用阿來替尼對OS數據的影響 。
醫學界：
您認為對于這兩項III期研究的結果差異如何解讀？導致這種差異的原因可能還有哪些？
周彩存教授：除了以上提到的原因外 ， 兩項研究的基線情況存在差異 。 ALEX研究嚴格限定僅入組初治ALK突變患者 ， 而J-ALEX研究中有36%的患者已接受過一輪系統性治療 ， 而ALK抑制劑對初治和經治患者就可能存在療效差異 。 此外 ， 在基線有腦轉移患者的比例上 ， ALEX研究約為40%（122/303） ， 更加貼近臨床實踐中ALK患者腦轉移率高的現狀 ， 而J-ALEX研究這一比例僅為20.7%（43/207） 。
再者是OS受到后線治療不平衡的影響 ， ALEX研究中阿來替尼組和克唑替尼組患者病情進展后 ， 接受至少一輪后線治療的比例接近（60.7%vs63.2%） 。 而在J-ALEX研究中 ， 克唑替尼組患者接受后續治療的比例更高達到91.3% ， 其中接受其他TKI治療的高達82.7%；阿來替尼組為46.6% ， 尤其后續接受其他TKI治療的只有25.2% 。
周彩存教授：深度探究J-ALEX研究，尋找ALK-TKI治療優化之路
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圖4J-ALEX研究的兩組后續治療方案
J-ALEX和ALEX研究在后線治療選擇上的不平衡 ， 可能是兩項研究OS數據明顯不同的原因之一 。
醫學界：在關注阿來替尼與克唑替尼的對比之余 ， 新的ALK-TKI也逐步登場 ， 目前國內已有4種ALK-TKI靶向藥獲批 ， 您能否從患者可及性的角度 ， 來分析一下如何在這些藥物中進行選擇？
周彩存教授：藥物可及性是患者選擇用藥時的重要考量因素 ， 目前我國已獲批ALK突變一線治療適應證的三種TKI類ALK靶向藥 ， 即阿來替尼、塞瑞替尼和克唑替尼 ， 其一線治療適應證均已被納入醫保 ， 患者負擔的治療費用大幅下降；而恩莎替尼目前只有二線適應證 ， 且沒有醫保覆蓋 。
在對已納入醫保的藥物進行選擇時 ， 就要考量療效、安全性和指南推薦等情況 ， 阿來替尼對ALK突變患者的臨床獲益 ， 已得到ALEX、ALESIA[4]等一系列臨床研究證實 ， 循證醫學證據充足 ， 且其入腦效果較克唑替尼顯著提高 ， 對治療腦轉移發生頻率較高的ALK突變患者有重要價值 ， 是目前美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）、歐洲腫瘤內科學會（ESMO）和中國臨床腫瘤學會（CSCO）三大指南一致推薦的一線治療優選方案 ， 綜合考量之下 ， 阿來替尼的一線優選地位是非常明確的 。
今年國家醫保目錄評審已經啟動 ， 阿來替尼自上市至今已經惠及超過25000+ALK+患者 ， 希望政府和企業合作 ， 能夠繼續把阿來替尼納入醫保目錄 ， 讓更多患者獲益 ， 助力“健康中國2030” ， 提高患者5年生存率 。
專家簡介
周彩存教授：深度探究J-ALEX研究，尋找ALK-TKI治療優化之路