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分子圖譜+人工智能，推動癌癥治療的關鍵


分子圖譜+人工智能，推動癌癥治療的關鍵
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編者按：
隨著科學的不斷進步 ， 近年來 ， 科學家們在治療胃腸道癌方面有諸多提高 。 盡管如此 ， 當前 ， 癌癥領域依然有許多棘手的問題尚待解決 。 那么 ， 未來應該如何進一步突破呢？
【分子圖譜+人工智能，推動癌癥治療的關鍵】今天 ， 我們特別編譯OncLive雜志對胃腸道癌專家JohnL.Marshall的報道 。 希望本文能夠為相關的產業人士和諸位讀者帶來一些啟發和幫助 。
①胃腸道癌癥
在長達30年的研究生涯中 ， 醫學博士JohnL.Marshall參與了各個階段的臨床試驗研究 。 他始終走在胃腸道癌癥免疫治療和靶向治療研究的前沿 ， 并協助建立了轉移性結直腸癌（CRC）患者的護理標準 。 在20世紀90年代末 ， Marshall博士還參與研究了大腸癌疫苗 。
自2006年Marshall博士的妻子LizaMarshall被診斷出患有IIIA期三陰性乳腺癌后 ， Marshall就全身心地投入到了癌癥研究中 。 目前Marshall博士的妻子康復良好 ， 但是Marshall卻因癌癥治療中無法解答的問題深感沮喪 。
為了記錄妻子的抗癌之旅 ， Marshall與妻子共同撰寫了OffOurChests:ACandidTourThroughtheWorldofCancer一書 ， 在該書中有這樣的一段話：“治愈癌癥迫在眉睫 ， 但是我不明白為什么研究癌癥的科學工作者和相關團隊并未有這種緊迫感 。 ”
從那時起 ， Marshall博士一直專注于癌癥的早期試驗 ， 特別是基因組和生物標志物研究 ， 以期在胃腸道癌癥治療獲得巨大飛躍 ， 而不局限于一點點小的進步 。
雖然Marshall博士還沒有找到他所謂的巨大進展 ， 但是他相信其他研究人員已經越來越接近這一進展了 。 今年2月份 ， 美國臨床腫瘤學會（ASCO）將胃腸道腫瘤的分子圖譜評為2021年腫瘤學年度進展[1] 。
Marshall博士在接受采訪時表示：“HER2陽性乳腺癌治療取得了不錯的進展 ， 免疫腫瘤學在多種癌癥中都發揮了積極作用 。 有明確的證明表明 ， 每一個癌癥的前沿領域都取得了進展 ， 但我們仍在等待那個巨大變革 。 到目前為止 ， 我們還沒有迎來這個變革 。 ”
2008年Marshall博士在喬治敦大學建立了OttoJRuesch胃腸道癌癥治療中心 ， 致力于通過創新研究、個性化醫療和集中宣傳 ， 來改善胃腸道癌患者的生活 。 Marshall博士擔任該中心的主任 ， 還兼任FrederickP.Smith醫學會主席和華盛頓喬治敦大學醫學中心Lombardi綜合癌癥中心血液學/腫瘤科主任 。
目前 ， Marshall博士正在進行的一些有趣的試驗 ， 包括開展籃式研究（BasketTrial） ， 對病人進行干預 ， 以尋找靶向基因突變的藥物 。 目前研究人員特別關注KRASG12C突變 ， 該突變與預后不良和對標準治療缺乏響應有關 。 約14%的肺腺癌、3%～4%的大腸癌和1%～2%的其他實體瘤中患者中均發現該基因發生了突變[2] 。
盡管目前還沒有針對KRASG12C突變的治療方法 ， 但有幾種正在臨床開發中的藥物取得了一定的進展 ， 特別是在非小細胞肺癌和大腸癌方面 。
KRYSTAL-1（NCT03785249）的1/2期試驗結果顯示[2] ， 在18例晚期結直腸癌患者中應用Adagrasib（MRTX849）單一療法 ， 客觀緩解率（ORR）為17% 。
CodeBreak100（NCT03600883）的1/2期試驗結果顯示[3] ， 在42例重度預處理的轉移性KRASG12C突變型大腸癌患者中應用不同劑量Sotorasib（AMG510） ， 客觀緩解率為7.1% 。
Marshall博士表示：“正確的分子生物標志物加上正確的藥物 ， 才能獲得最佳的結果 ， 這是腫瘤學中最酷的事情 。 ”
分子圖譜+人工智能，推動癌癥治療的關鍵
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②分子圖譜是關鍵