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乙肝|乙肝在研新藥JNJ-3989，2b期聯JNJ-6379或核苷，REEF-1數據公布

乙肝iu病毒學

乙肝|乙肝在研新藥JNJ-3989，2b期聯JNJ-6379或核苷，REEF-1數據公布

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乙肝|乙肝在研新藥JNJ-3989，2b期聯JNJ-6379或核苷，REEF-1數據公布

乙肝病毒小干擾RNA（siRNA）JNJ-3989 ， 是一種由箭頭制藥公司和強生子公司楊森制藥合作開發的在研乙肝新藥 ， 正處于2b期臨床開發中 。 JNJ-3989多個組合療法 REEF-1 研究結果 ， 在2022年歐肝會上（EASL2022）發布 。

乙肝在研新藥JNJ-3989 ， 2b期聯JNJ-6379或核苷 ， REEF-1數據公布
JNJ-3989 ， 是一種靶向所有乙肝病毒（HBV）RNA的 siRNA分子 ， 從而減少病毒蛋白 。 JNJ-6379 ， 是一種HBV衣殼組裝調節劑（CAM-N） ， 可以防止含有感染性病毒基因組的衣殼形成 。
REEF-1 研究（臨床試驗編號：NCT03982186) ， 是一項評估以每月 s.c 注射 JNJ-3989（40、100和200 mg）和或每日口服 250mg JNJ-6379與安慰劑聯合每日口服核苷類 ， 對當前未治療（NCT）或病毒學抑制（VS）的乙肝e抗原陽性或陰性受試者中的療效和安全性 。
在這項 2b 期多中心、主動對照臨床試驗中 ， 上述符合標準的慢乙肝受試者（N=470）被隨機分配 ， 接受為期 48 周的雙盲安慰劑對照治療 ， 評估了病毒標志物的變化 ， 并提供了第 24 周隨訪數據（FU W24） 。

該 2b期結果表明 ， 與對照組相比 ， JNJ-3989 在第 48 周（W48）以劑量依賴性方式降低了乙肝表面抗原（HBsAg）的水平 ， 并在 200mg JNJ-3989劑量時觀察到最大下降幅度！（平均 [SD
降低 2.6 [0.10
log10 IU/mL ， 而安慰劑組為 0.22 [0.85
log10 IU/mL；P<0.001） 。
至隨訪 24 周 ， 200mg JNJ-3989劑量組中 ， 有 47.0% 的受試者 HBsAg <100 IU/mL 。 在隨訪 24 周時 ， 200mg JNJ-3989劑量組中 ， 有 84.3% 比例受試者的乙肝表面抗原較基線下降保持（BL）≥1 log ， 37.3%比例的受試者保持 ≥2 log！
200mg JNJ-3989劑量組中 ， 在第 48 周和第 24 周分別有 19.1% 和 29.7% 的受試者 ， 達到停用核苷類藥物的標準（ALT <3x ULN ， HBVDNA <LLOQ ， HBeAg– ， HBsAg <10 IU/mL） 。 在隨訪期間 ， 以上這些符合停用核苷類藥物的 66 名受試者中 ， 僅有 3名（4.5%）符合重新啟用核苷類治療的標準 。
【乙肝|乙肝在研新藥JNJ-3989，2b期聯JNJ-6379或核苷，REEF-1數據公布】乙肝e抗原和乙肝核心抗原的下降 ， 通常是劑量依賴性的 ， 并在基線（BL）水平較高的受試者中下降幅度更大 ， 因此對當前未治療的乙肝e抗原陽性受試者下降最顯著 ， 在200mg JNJ-3989劑量組中 ， 48周時從 BL 的平均（SD）變化為 -2.22 (1.14)log10 IU/mL、乙肝核心抗原為 -2.56 (0.93)log10 U/mL ， 而對照組為 -1.45(1.67) 和 -1.69 (1.41)；
在隨訪 24 周時 ， 在200mg JNJ-3989劑量組中 ， 乙肝e抗原從基線的平均（SD）變化為 –2.52 (1.23) ， 乙肝核心抗原的變化為 –2.74 (1.11) ， 而對照組為 –1.50 (1.70) 和 –1.71 (1.57) 。 盡管在病毒學抑制和或乙肝e抗原陰性受試者中的的 BL HBeAg 和 HBcrAg水平較低 ， 但這些標志物的血清清除率并不高 。
在當前未治療乙肝e抗原陽性受試者中 ， 對于 200mg JNJ-3989組和 100mg JNJ-3989+JNJ-6379+核苷類 ， 在第 48 周從 BL的平均（SE）HBVRNA變化分別為 –3.66 (1.11) log10 拷貝/mL 和 –4.68 (1.16) ， 而對照組為 –1.34 (1.40)。
第 48 周時 ， 上述三組相應的 HBVRNA 無法檢出率（檢測不到）分別為 29%、100% 和 0% 。 停止治療后 ， 在JNJ-3989組觀察到 HBVRNA 水平通常保持穩定或下降 ， 但在 JNJ-6379 組中 ， HBVRNA無法檢出率升高 ， 這與 JNJ-6379 對 HBVRNA釋放的直接抑制機制一致 。 與對照組相比 ， 含 100mg 和 200mg JNJ-3989組與 JNJ-6379組對 HBVDNA調降幅度更大 。