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《自然》液體活檢新突破：只需幾滴血，找出最有用的癌癥治療方法

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▎藥明康德內容團隊編輯
癌癥難治 ， 一個主要原因是癌細胞會對療法產生耐藥性 。 盡管已經有多種癌癥治療方案 ， 但無論是化療、靶向療法、還是免疫療法 ， 癌細胞依靠多變的基因突變見招拆招 ， 隨著時間推移 ， 對特定藥物或療法發展出耐藥性 。
針對這一現象 ， 加拿大不列顛哥倫比亞大學（UniversityofBritishColumbia）的研究人員開發了一種液體活檢方法 ， 通過操作簡單的血液測試 ， 可以全面洞察患者體內癌細胞的特征和變化 ， 從而讓臨床醫生更好地選擇治療方案 ， 改善患者的預后 。
《自然》液體活檢新突破：只需幾滴血，找出最有用的癌癥治療方法
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▲研究結果近日發表于頂尖學術期刊《自然》
這種血液測試分析的是循環腫瘤DNA（ctDNA） ， 也就是從腫瘤脫落到血液中的DNA 。 提取出ctDNA并對它們進行基因測序 ， 從而發現和癌癥有關的種種突變 ， 這種檢測手段早已受到關注 。 但在這項新研究中 ， 科學家們提出了對ctDNA進行深度全基因組測序的分析方法 ， 全面評估所有類別的基因組突變 ， 這些信息可以幫助預測不同的治療方法是否適用于患者 ， 也為耐藥性的發展提供線索 。
論文通訊作者AlexanderWyatt博士是一名泌尿科專家 ， 他和同事們檢查了十幾名轉移性前連腺癌患者的ctDNA ， 同時與轉移灶的組織樣本進行了比較 。 轉移性癌癥意味著癌細胞已經擴散到身體其他器官 ， 治療十分棘手 。 據研究人員介紹 ， 對于這些患者 ， 化療和靶向療法并不都適用 ， 傳統的活檢方法由于侵入性和并發癥風險很少進行 ， 而且也只能提供一小部分快照 ， 這些限制因素都給研究和治療轉移性前列腺癌帶來了很大難度 。
▲研究設計示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
針對ctDNA的全基因組測序結果則提供了全身各處的轉移灶的腫瘤特征 。 研究人員使用新開發的計算機程序 ， 查明了體內不同癌細胞群的基因組成 ， 包括全基因組的重復序列、結構重排、體細胞突變負擔等 。
前列腺癌的治療中 ， 雄激素受體（AR）通路的強效抑制劑是一種常用的治療藥物 ， 研究人員在臨床治療不同階段收集了一系列ctDNA樣本 ， 全基因組測序的分析結果還揭示了對這類常用藥物產生耐藥的新遺傳機制 。
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▲通過ctDNA的分析全面評估全身轉移灶的特征（圖片來源：參考資料[1]）
研究人員表示 ， “這項技術也可以應用于其他類型的癌癥 ， 以便了解腫瘤如何轉移以及它們最終如何逃避治療 。 它將幫助我們設計下一代癌癥療法 ， 更有效地針對耐藥性疾病 。 ”
“每種癌癥都是獨一無二的 ， 每個患者對治療的反應都不一樣 。 ”Wyatt教授總結說 ， “這種新一代的ctDNA測試可以幫助臨床醫生為每一個患者選擇受益最大的治療方案 。 ”
題圖來源：123RF
參考資料：
[2]Withjustatablespoonofblood,B.C.researchersaimtotransformcancertreatment.RetrievedJuly22,2022fromhttps://news.ubc.ca/2022/07/20/with-just-a-tablespoon-of-blood-b-c-researchers-aim-to-transform-cancer-treatment/
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