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加拿大楊梅生物制藥公司（Arbutus Biopharma）管道內除在研乙肝新藥AB-729與AB-836已處于臨床開發外 ， 另有一種臨床前 PD-L1檢查點抑制劑 AB-101 。 2022年歐肝會上（EASL2022） ， 研究人員也帶來了AB-101的臨床前進展 ， 以下是已發表在本屆肝臟大會與AB-101相關的臨床前核心數據及結論 。
來自楊梅制藥乙肝新藥管道乙肝2022年歐肝會后 ， 楊梅生物制藥點評 ， 匯總3種候選藥物進展
Emily Thi 博士在EASL2022上 ， 展示了一項新研究 ， 即一種小分子口服 PD-L1 檢查點抑制劑的臨床前活性 ， 它能夠重振慢乙肝受試者的 T 細胞反應 。
這項臨床前研究的目的是 ， 評估 AB-101 的臨床前活性以及該化合物在
數據顯示 ， 每日口服一次 AB-101 可以導致與 T 細胞活化相關的腫瘤顯著減少 。 此外 ， AB-101還能夠激活并重振 HBV 特異性 T 細胞 。 這種良好的臨床前研究結果 ， 支持將AB-101作為治療cHBV的一種方式以進一步發展 。 AB-101乙肝候選藥物 ， 目前正處于臨床前研究中 。
我國香港大學的 Man-Fung Yuen 教授 ， 除了在本屆肝臟大會介紹 AB-729-001 研究第3部分 ， 即治療48周后 ， 在乙肝表面抗原水平較低受試者中停用核苷類并隨訪8-24周后 ， 關注到 5 名受試者的病毒標志物持續抑制以及未見安全信號外 ， 還介紹了另一項試驗數據 ， 即停用AB-729后維持的長期抑制和在乙肝e抗原陽性受試者中觀察到類似的治療反應 。
在所有 6 組受試者（n=41）給藥完成后 ， Man-Fung Yuen 教授在本屆大會上展示了 K 組（n=7）的一項新數據 ， 其中僅包括在乙肝e抗原陽性受試者中數據：
在AB-729治療或隨訪期間 ， 所有 7 名受試者的平均乙肝表面抗原水平 <100 IU/ml；有 2 名受試者在一次或多次就診時 ， 達到乙肝表面抗原水平 <LLOQ；在治療結束時 ， 平均乙肝e抗原水平與基線相比變化為 -0.94(0.25) IU/mL 。
Man-Fung Yuen 教授還介紹了 G 組的隨訪數據 ， 其中包括開始在 HBVDNA 陽性受試者中同時使用富馬酸替諾福韋酯和AB-729進行治療 ， 以及 E組、F組、I組和 J組 ， 其中納入了乙肝e抗原陰性和 HBVDNA 陰性受試者 ， 并評估了不同的劑量和劑量間隔 。 來自這些受試者的數據顯示：
在試驗期間的某個時間點 ， 34 名中有 26 名受試者的乙肝表面抗原水平 <100 IU/mL；大多數受試者在停用AB-729后 ， 保持良好的乙肝表面抗原大幅下降 ， 從基線到最后一次給藥后24周的平均對數變化在所有組中約為 -1.5 log10；重復給藥AB-729通常具有良好的安全性和耐受性 ， 只有短暫的 1 級或 2 級 ALT升高 。
來自 Man-Fung Yuen 教授點評停用AB-729后維持的長期抑制和在乙肝e抗原陽性受試者中觀察到類似的治療反應：這些數據表明 ， 無論劑量、給藥間隔、乙肝e抗原或HBVDNA的狀態如何 ， AB-729對所有治療組中的乙肝表面抗原反應都是穩健的 。
此外 ， 絕大多數受試者的乙肝表面抗原水平低于 100 IU/mL ， 這是一個臨床相關的閾值 ， 可以告知何時停止所有治療 。 憑借AB-729令人鼓舞的安全性和耐受性 ， 我期待繼續開發這種有前途的化合物 。
小番健康結語：最近三天已經把楊梅生物制藥在本屆肝臟大會上展示的 AB-729、AB-836以及AB-101新數據和專家點評 ， 向各位讀者詳細介紹 。 這三種不同作用機制乙肝候選藥物的新進展 ， 大體可歸納為：
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