乙肝|乙肝在研新藥ATI-2173，2a期聯合TDF，更長DNA抑制及未見ALT耀斑 iu|核苷酸

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在2022年歐肝會上（EASL2022），研究人員介紹了由臨床階段生物制藥公司（Antios Therapeutics）開發的在研乙肝新藥ATI-2173最新進展。這是一項2a期臨床試驗，即ATI-2173（一種新型活性位點聚合酶抑制劑核苷酸）與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯合治療慢乙肝受試者持續12周的抗病毒療效數據。

乙肝在研新藥ATI-2173 ， 2a期聯合TDF ，更長DNA抑制及未見ALT耀斑
ATI-2173 ，是一種新型氨基磷酸酯肝靶向前藥，具有活性位點聚合酶抑制劑核苷酸（ASPIN）的作用。在1期臨床試驗中， ATI-2173已顯示出有效的乙肝病毒（HBV）活性，并在停藥后的 4-24 周內具有持續的非治療反應。
本研究指 SAVE-1，一項在摩爾多瓦和烏克蘭進行的隨機、雙盲、安慰劑對照 2a 期臨床試驗（臨床試驗編號：NCT04847440）。評估了 ATI-2173+富馬酸替諾福韋二吡呋酯 (TDF) 組合療法在初治慢性HBV感染受試者（CHB）中的療效。
每個隊列有 10 名 CHB受試者以 8:2 的比例隨機接受了25毫克或50毫克 ATI-2173+TDF或安慰劑（PBO）+TDF ，每日給藥，連續90天。采用羅氏診斷公司的Cobas 6800系統（一種聚合酶鏈反應(PCR)分析法），測量HBVDNA和HBVRNA（定量下限；LLOQ = 10 IU/mL 和 10 copies/mL）。羅氏RNA檢測僅供研究使用。采用羅氏公司的電化學發光免疫分析儀（Roche Elecsys） (LLOQ = 0.05 IU/mL) 檢測乙肝表面抗原（HBsAg）。
大多數受試者為乙肝e抗原陰性（90%）。在治療結束時，單藥TDF組（N=4）、25毫克組（N=8）和50毫克 ATI-2173 + TDF（N=8）與基線病毒學應答（HBVDNA）的變化分別為 ?3.53、?3.72 和 ?3.54 log10 IU/mL 。未觀察到乙肝表面抗原水平的變化。

來自2022年歐肝會HBVRNA與治療時的HBVDNA反應一致。在停止治療12周時， TDF組的病毒載量反應為 -0.66 ，而25毫克與50毫克 ATI-2173 + TDF 組分別維持了 -3.20 和 -3.50 log10 IU/mL的抑制效果（可見上圖）。僅在 TDF單藥隊列（0/4）、25毫克隊列（3/8）和50毫克隊列（3/8）中，在停止治療12周時，觀察到HBVDNA低于定量限 <10 IU/mL 。
到12周時， ATI-2173+TDF組中的 16 名受試者中，沒有一人在第 8 周因病毒學復發而重新開始TDF治療，而TDF單藥治療組的 4 名受試者中，有 1 名重新開始使用TDF治療 (HBVDNA > 2000 IU/mL) 。在TDF組中，觀察到治療后的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）耀斑，而在ATI-2173組中，則未觀察這一現象。
綜上所述，研究人員給出結論是：在 ATI-2173+TDF的25毫克與50毫克隊列之間，在治療期間和治療外觀察到相似的HBVDNA的抗病毒活性。在停止治療期間（非治療期），與單用TDF相比， ATI-2173+TDF提供了更長的HBVDNA抑制、更長的反彈時間以及沒有發生ALT耀斑信號。

唯一正在開發的 ASPIN 利用一種獨特的機制來增強聯合治療的能力，來自Antios小番健康結語：克拉夫定以往在安全性方面存在一些問題而終止開發， ATI-2173是在克拉夫定基礎上的改進版，在肝靶向性及安全性方面相比克拉夫定有了比較大幅度的提升。
【乙肝|乙肝在研新藥ATI-2173，2a期聯合TDF，更長DNA抑制及未見ALT耀斑】ATI-2173相比以往的核苷（酸）類似物，在機制方面有其獨到之處，屬于活性位點聚合酶抑制劑核苷酸 (ASPIN）。但在抑制乙肝表面抗原方面和以往的核苷類相近，即基本無影響。這篇進展比較簡單，就不多解釋了，開發該候選藥物的目的正如本研究結論。