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乙肝2022年歐肝會與異源初免-增強免疫療法可誘導廣泛中和抗體

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在2022年歐洲肝臟國際大會上（EASL2022） ， 研究人員介紹了一項研究進展 ， 即異源初免-增強免疫療法規避（“繞過了”）耐受性 ， 并誘導產生廣泛中和抗體 ， 防止乙肝合并丁肝感染和丁肝重復感染 。
乙肝2022年歐肝會與異源初免-增強免疫療法可誘導廣泛中和抗體
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乙肝異源初免-增強免疫療法 ， 可繞過耐受性 ， 誘導廣泛的中和抗體
研究人員認為 ， 慢性乙肝病毒和丁肝病毒（HBV/HDV）感染 ， 是導致嚴重肝病和癌癥的主要原因 ， 通常需要終身治療 。 慢性HBV感染的一個特點是 ， 嚴重的T細胞功能障礙/對病毒蛋白的耐受性 ， 因此 ， 打破這種耐受性的策略可能有助于實現功能性治愈 。
丁肝病毒抗原充當著一種異源抗原 ， 并支持HBV特異性免疫激活 ， 從而增強抗HBV抗體和T細胞反應 。 因此 ， 正在研究將其納入免疫療法以增強中和抗體和T細胞對HBVpreS1的反應 。
在大腸桿菌中表達含有HBVpreS1和HDAg序列的質粒DNA和融合蛋白 。 在兔子、野生型和HBsAg轉基因小鼠模型中 ， 評估了在DNA初免蛋白增強免疫后針對preS1和HDAg的抗體和T細胞反應 。 在重新填充人肝細胞的uPA-Scid小鼠體內評估了對HBV/HDV合并感染和HDV重復感染的保護作用 。
乙肝2022年歐肝會與異源初免-增強免疫療法可誘導廣泛中和抗體
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來自2022年歐洲國際肝臟大會
核心結論：與單獨使用DNA或蛋白質重復免疫相比 ， DNA初免蛋白增強免疫在小鼠和兔子中 ， 產生了更強的抗preS1和抗HDAg抗體和T細胞反應（可見上圖） 。 在HBV基因型A-H之間 ， 免疫產生的抗體滴度相似 。 誘導的抗體在體外也對HBV和HDV具有廣泛的中和活性 。
野生型和HBsAg轉基因C57BL/6小鼠的免疫產生了等效的抗體滴度 ， 支持HDAg在規避T細胞對HBV耐受中的作用 。 與來自接受未免疫小鼠血清對照組的0/4相比 ， 來自免疫野生型小鼠的抗血清被動轉移可導致3/3具有人源化肝臟小鼠受免HBV/HDV合并感染 。
與接受來自未免疫小鼠血清對照組的0/4相比 ， 來自免疫野生型小鼠的抗血清的被動轉移可使3/3具有人源化肝臟小鼠在8周前感染過HBV ， 從而防止了HDV重復感染 。
綜上所述 ， 研究人員給出結論是：這種新型的初免-增強免疫療法“繞過了”免疫耐受 ， 誘導內源性產生高水平的廣泛中和preS1抗體和T細胞來對抗preS1和HDAg 。 研究人員介紹 ， 該試驗結果值得進一步研究 ， 作為一種針對治療單一HBV感染和HBV/HDV合并感染的方法 。
乙肝2022年歐肝會與異源初免-增強免疫療法可誘導廣泛中和抗體
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【乙肝2022年歐肝會與異源初免-增強免疫療法可誘導廣泛中和抗體】小番健康結語：本研究重在說明 ， 乙肝病毒慢性化的的一個重要標志是嚴重的T細胞功能障礙以及病毒蛋白耐受 ， 所以 ， 設計打破這種耐受的潛在方法 ， 可能有助實現功能性治愈 。 研究結果如題 ， 這種異源初免-增強免疫療法可以規避耐受性并誘導廣泛的中和抗體 ， 防止乙肝/丁肝合并感染和丁肝重復感染 。