花季少女為何10年反復口腔潰瘍？口腔健康|疾病防治

■本報見習記者陳祎琪
一個16歲的花季少女，為何會反復出現長達十年的口腔潰瘍，輾轉多地也診斷不明？
近日，首都兒科研究所風濕免疫一病區主治醫師張丹接診了這樣一位特殊的患者。 “患者基本上每個月都會口腔潰瘍，近5年還出現了外陰潰瘍，嚴重影響生活質量。 ”
經過詳細問診，張丹初步診斷患者為白塞病，并隨即安排患者入院做進一步的檢查。
患者系RELA 單倍劑量不足
白塞病是一種系統性血管炎性疾病，臨床表現以反復發作的口、眼、生殖器和皮膚損害為特征，即口腔阿弗他潰瘍、陰部潰瘍、無菌性葡萄膜炎，皮膚損害主要包括丘疹膿皰樣病變、結節性紅斑樣病變及針刺反應陽性。部分患者還伴有關節腫痛、靜脈血栓、動脈血栓，亦可累及消化道、中樞及周圍神經系統、骨髓、心、腎、肺等。嚴重者會出現失明、腸穿孔、動脈瘤破裂等情況，甚至死亡。
“這個女孩符合白塞病的診斷，但是她發病年齡較早，而且入院后檢查發現，她伴有嚴重的四肢大動脈炎和雙下肢以及頸部的靜脈血栓。 ”張丹懷疑，這么廣泛的病變，患者有沒有可能患上了某種先天性罕見病？
于是在積極給予治療的同時，張丹安排患者進行了全外顯子基因檢測。一個月后，基因報告顯示，患者RELA 單倍劑量不足。
“這不是傳統意義上的白塞病，應該稱之為類白塞樣綜合征。該病非常罕見，目前全球范圍內發病人數約為10個，且多為個案或家系報道，國內尚無一例，因此治療經驗非常有限。 ”張丹表示，由于該病屬于單基因自身炎癥性疾病，能夠完美地模擬白塞病的臨床表征，因此極易迷惑醫生造成漏診。
誘導治療期見效明顯
不同于白塞病、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、關節炎等常見的風濕免疫性疾病沒有明確病因，多是遺傳、感染與環境因素的綜合作用， RELA 單倍劑量不足是明確的基因問題，即位點突變導致RELA 生成低表達。
對此，張丹所在的風濕免疫科為患者制定了“激素+環磷酰胺+阿達木單抗”的藥物治療方案，并針對血栓采取了抗凝治療。 “在誘導治療期，患者需每月靜脈滴注環磷酰胺一次，連續六次。 ”
【花季少女為何10年反復口腔潰瘍？】治療三個月時，患者來醫院復查了血管B超，結果顯示靜脈血栓已經消失，動脈炎也明顯好轉。自從用上這些免疫抑制劑后，患者再也沒有出現過口腔潰瘍和外陰潰瘍。張丹表示， “由于該病極為少見，我們也無法確保治療方案的適配性，只能積極復查，及時了解患者身體動態，欣慰的是效果不錯。 ”
在所有風濕免疫性疾病的治療評估中，相比“治愈” ，他們講得更多的是“達標治療” 。張丹表示，達標分為臨床達標和實驗室達標，指通過治療，患者雖然可能長期服用低劑量藥物，但疾病狀態無法被他人識別，能夠擁有和大多數普通人一樣的生活質量。
目前患者藥物治療不足4個月。張丹透露，她還需繼續誘導治療，滿6個月后進入治療第二階段，拉長用藥時間間隔，每3個月輸注環磷酰胺一次。 “連續9次后，患者就可以進入維持治療期了。 ”張丹所在的整個風濕免疫一病區都對患者的預后表示樂觀。
多器官受累預警風濕免疫病
在這位16歲年輕女孩的10年就診生涯中，張丹透露，她和她的家人從未到任何醫院的風濕免疫科進行過干預治療。 “這反映出無論是公眾還是基層醫院的醫生，都不覺得口腔潰瘍是什么大病。 ”