乙肝|消除乙肝危害重在防和控乙型肝炎|李蘭娟|病毒性肝炎

【乙肝|消除乙肝危害重在防和控】
病毒性肝炎是危害我國人民健康的重要傳染病。數據顯示，在5種病毒性肝炎中，乙肝的感染率最高、治療難度最大，如不及時干預將會發展成肝硬化或肝癌，嚴重威脅人類健康。
中國工程院院士莊輝表示，盡管我國肝炎防治取得了舉世矚目的成就，但肝炎流行形勢依然嚴峻，乙肝表面抗原攜帶者人數仍為全球最多。我國肝癌死亡順位由1990年的第11位上升到2021年的第2位，肝癌患者中， 86%感染了乙肝病毒（HBV）， 6.7%為乙肝和丙肝合并感染。據估算，我國目前乙肝病毒的攜帶者大概有8600萬，其中有2800萬是慢性乙肝病人。
臨床治愈任重道遠
據悉，目前國內外最新慢性乙肝防治指南推薦的理想治療目標是患者完成治療后血清HBsAg陰性，伴或不伴乙肝病毒表面抗體出現， HBV DNA檢測不到，肝臟生物化學指標正常，肝臟組織病變得到改善，即實現功能性治愈或臨床治愈。
然而遺憾的是，現有抗病毒治療方案不能徹底清除HBV ，多數慢性乙肝患者需要長期甚至終生治療，慢性乙肝的治愈是學術界長久以來難以攻破的壁壘。即使長期使用現有一線藥物治療，實現HBsAg轉陰的患者比例也只有5%~13% ，大部分患者終身都無法實現乙肝臨床治愈（即HBsAg轉陰），也無法徹底消除肝細胞癌發生風險。
復旦大學附屬華山醫院感染科主任張文宏團隊基于文獻計量學的2016年至2021年全球乙型肝炎研究熱點和趨勢分析發現，近6年全球乙型肝炎領域的研究集中于乙型肝炎流行病學及管理、乙型肝炎相關肝癌的預測與預防、乙型肝炎治愈與治療優化、乙型肝炎發生發展過程中HBV病毒學與宿主免疫機制等。張文宏進一步指出，在近1年時間內的學術會議上，國內學者研討“原發性肝癌”成為首要熱點，其次是“治愈藥物” ，這與本領域的時代要求契合。
北京大學第一醫院感染疾病科主任兼肝病中心主任王貴強、首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東等諸多學者探索了核苷（酸）類似物（NA）和免疫調節劑如聚乙二醇干擾素這兩類藥物的初始聯合治療、序貫治療和序貫聯合治療，這些研究成為近幾年慢性乙肝臨床治愈領域的研究熱點之一。臨床實踐中聯合治療方案在部分優勢人群中顯示出良好療效，但針對聯合個體化治療策略仍需不斷優化。
目前，抗HBV治療聯合或序貫中藥抗纖維化治療可使一部分患者的肝纖維化/肝硬化得以延緩甚至逆轉，但逆轉晚期肝纖維化/肝硬化仍面臨很大挑戰，且聯合或序貫治療的時機仍無共識。探索與慢性乙肝肝纖維化/肝硬化高度相關的治療靶標，結合靶向多種纖維化進展途徑的化合物的組合療法或將成為未來研究的重點。
免疫治療也是有可能實現乙肝功能性治愈的重要途徑之一，但目前慢性乙肝的免疫學機制尚未得到深入闡明。日前，中國人民解放軍總醫院第五醫學中心王福生/張澤民團隊發表的論文中首次深度剖析乙肝病毒感染不同階段的肝臟和外周免疫微環境的特點，揭示了乙肝免疫發病新機制，為理解乙肝病毒感染的免疫提供了重要線索，將有助于開發更有效的治療靶點和生物標志物。并指出對乙肝病毒感染中T細胞免疫的關鍵節點進行干預，將是下一步臨床功能性治愈探索的重要方向。
不論是聯合核苷（酸）類似物和聚乙二醇干擾素的治療策略，還是適時終止抗病毒藥物治療，抑或是加速創新藥物的研發，目前都充滿著機遇與爭議。賈繼東說， “乙肝臨床治愈之路道阻且長，但行則將至，我們始終相信，經過不懈努力，幫助慢性乙肝患者獲得臨床治愈甚至完全治愈的夢想終會實現。 ”

乙肝|消除乙肝危害 重在防和控

乙肝|消除乙肝危害重在防和控