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新知｜“跑贏”癌癥，需要科學加速度( 二 )

健康知識養生常識


抗免疫抑制劑藥物的研發是近年來抗癌研究的熱門賽道 ， 已經陸續有了不少成果 ， 新藥物dostarlimab就是這條熱門賽道上的“新秀” 。
這種新療法 ， 還要從2018年諾貝爾生理學或醫學獎的獲獎者說起 。
癌癥和人類之間 ， 一直持續著一場艱難的、代價慘重的戰爭 。 傳統癌癥治療方法主要有3種：手術、放療和化療 。
“這些‘切割、燃燒和毒殺’癌細胞的技術 ， 不但有強烈的副作用 ， 會出現‘殺癌一千 ， 傷正常細胞八百’的效果 ， 而且只能夠治愈一部分癌癥患者 ， 剩下的癌癥患者亟需更好的治療方法 。 ”張風肖說 。
【新知｜“跑贏”癌癥，需要科學加速度】與化療等損傷性舊療法不同 ， 主動免疫的應用和被動免疫預示了一種新的、經過改進的醫療武器的誕生 ， 它將在抗擊癌癥的戰爭中充分釋放巨大的潛能 。
美國科學家詹姆斯·艾利森和日本醫學家本庶佑分別發現了束縛免疫T細胞的兩種分子：CTLA-4和PD-1/PD-L1 ， 它們都有抑制免疫系統的功能 。
一個新的思路由此而來：解除它們 ， 不就等于解放了人體自身的免疫系統嗎？
以此為契機 ， 便產生了抗病抗癌的新方式 ， 那就是尋找到抑制CTLA-4和PD-1/PD-L1的藥物 ， 這就等于解除了T細胞的剎車 ， 讓T細胞充分發揮殺滅癌細胞的作用 。
艾利森和本庶佑因為對免疫抑制分子的發現 ， 獲得了2018年諾貝爾生理學或醫學獎 。 在他們發現的基礎和原理上 ， 醫藥公司研發了相應的藥物來治療癌癥 ， 產生了一系列抗CTLA-4和抗PD-1/PD-L1的單克隆抗體藥物 ， 并統稱為免疫檢查點抑制劑 。
2018年 ， 首個PD1抑制劑在我國上市 ， 被看作是我國肺癌領域治療新的里程碑 。 “免疫治療的最大優點就在于高效、低毒 。 和目前已有的治療方案相比 ， 它的效果要優于化療 。 ”張風肖表示 。
現在的新藥物dostarlimab就是免疫檢查點抑制劑的一種 。 其原理是抑制PD-1分子 ， 以解放體內的T細胞 ， 讓其發揮正?；虺５臍绨┘毎墓δ?， 這類藥物尤其適用于不能手術的晚期癌癥 ， 以及對放療和化療有嚴重副作用的患者 。
更多新技術值得期待
近年來 ， 全球惡性腫瘤發病率呈逐年攀升趨勢 ， 預計到2040年全球新發癌癥患者約有2840萬人 。 全球范圍內 ， 在31%的國家中 ， 癌癥相關死亡占總體死亡原因的首位；在74%的國家中 ， 癌癥相關死亡占總體死亡原因的前3位 。 我國惡性腫瘤新發患者數及死亡數均居全球第一 ， 惡性腫瘤已成為一個重要的公眾健康問題 。
近年來 ， 抗腫瘤藥物的發展 ， 逐漸打破了這種困局 ， 改善了患者的生活質量 ， 延長了患者的生存時間 。
此外 ， 除了針對特定靶點設計的相關抑制劑外 ， 在腫瘤的治療方面 ， 一些新型的基因編輯及檢測技術也為腫瘤的治療帶來了許多革命性的進步 。 例如CRISPR/Cas9基因編輯技術、蛋白降解靶向嵌合體PROTAC技術等 。
CRISPR/Cas基因編輯技術是第三代基因編輯工具 ， 該技術合成簡單、周期短、操作靈活、效率高 ， 已廣泛應用于癌癥的基礎研究 ， 并取得了一些令人鼓舞的進展 。
其中 ， CRISPR/Cas9基因編輯技術是研究最深入、應用最成熟的一種類別 。 “CAR-T細胞療法 ， 就是一種利用CRISPR/Cas9技術將CAR基因遞送至T細胞的特定部位 ， 進行癌癥的相關治療 。 ”專家介紹 。
藥物CTX110就是一款利用基因編輯技術改造的同種異體CAR-T細胞療法 ， 用于治療CD19陽性的B細胞惡性腫瘤患者 。
到目前為止 ， 該項技術的使用還只是在體外治療中應用 ， 即從體內取出細胞 ， 在實驗室中使用CRISPR/Cas基因編輯技術進行改造 ， 然后再注射回患者體內發揮抗腫瘤作用 。