當然 ， 該技術的應用也存在一定的局限性和挑戰 ， 如脫靶效應、人體對細菌源性Cas9蛋白的免疫反應的問題等 ， 好在一些新型的技術策略發展正逐步完善這些局限 。
目前 ， 臨床上大多數抗腫瘤藥物是基于小分子的 ， 利用“占據驅動”的作用模式發揮抗腫瘤作用 。 不同于傳統的小分子抑制劑 ， 蛋白降解靶向嵌合體PROTAC技術是一種利用泛素-蛋白酶系統對靶蛋白進行降解的藥物開發技術 ， 為新藥研發提供了一種新的思路 。 PROTAC由靶蛋白的配體、E3連接酶的配體和連接子組成 ， 既可結合E3泛素連接酶 ， 又可結合胞內蛋白質 ， 通過把靶向的蛋白質招募到E3泛素連接酶附近來實現靶向蛋白質的多泛素化 ， 最后被蛋白酶體降解 。
2013年 ， 有醫藥公司將這一技術逐步應用至臨床；2021年 ， 基于PROTAC技術開發的抗癌新藥ARV-471和ARV-110展開了II期臨床實驗 。
“但部分研究還處于基礎實驗或臨床前階段 ， 尚未推廣到臨床治療 ， 很多藥物還處于基礎研究或臨床研究的早期階段 。 ”張風肖說 ， 隨著基礎研究的不斷深入 ， 相信會有更多更有效更安全的藥物應用于臨床 。 （河北日報采訪人員王璐丹）

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