|奧拉帕尼治療BRCA突變、HER2陰性乳腺癌的臨床數據及不良反應

2022年8月5日，歐盟委員會（EC）批準了PARP抑制劑奧拉帕利作為單藥或與內分泌治療聯合用于具有生殖系BRCA1 / 2突變、HER2陰性、高危早期乳腺癌的成年患者的輔助治療。這些患者之前曾接受過新輔助或輔助化療。
此前， 2022年3月11日，美FDA已批準了奧拉帕利作為輔助療法，用于治療攜帶種系BRCA突變（gBRCAm）的高風險HER2陰性早期乳腺癌患者。這些患者已經在接受手術治療前或手術后接受過化療治療。值得一提的是，這是首款被批準的靶向BRCA突變早期乳腺癌的藥物。
奧拉帕利是全球上市的首個口服類的ADP核糖聚合酶（PARP）類抑制劑，可以抑制DNA的修復，對于同樣具有DNA修復障礙的如BRCA基因突變的腫瘤細胞具有雙重抑制效應，在細胞及臨床水平都表現出對BRCA突變患者的有效抑制。

商品名：Lynparza（利普卓）
通用名：olaparib（奧拉帕利/奧拉帕尼）
靶點：PARP
美國首次獲批：2014年12月
中國首次獲批：2018年8月
規格：150mg、100mg
獲批適應癥：卵巢癌（中國）、乳腺癌、前列腺癌（中國）、胰腺癌
推薦劑量：口服，每次300mg ，每日兩次，隨餐或不隨餐
是否醫保：已入
儲存條件：室溫下20°C至25°C
臨床數據此次的批準是基于多中心、隨機、安慰劑對照的III期OlympiA試驗（NCT02032823）的結果，主要為了評估奧拉帕利作為那些高風險早期乳癌患者輔助療法的療效與安全性。
試驗的主要終點為無侵襲性病生存期（iDFS），而關鍵次要療效終點為遠處無病生存期（DDFS）、總生存期（OS）、與健康相關的生活質量和安全性。
無侵襲性疾病生存期：侵襲性疾病患者在接受輔助治療（對主要治療方案的補充，如手術后化療等，旨在清楚可能殘存的癌細胞以延緩或防止疾病復發）后至疾病復發的時間。
遠處無病生存期：治療后，疾病得以控制消失，從臨床確定完全緩解至重新出現病灶復發的時間。
在該試驗中，共納入了1836例經組織學證實為非轉移性原發性三陰性乳腺癌或內分泌受體或孕激素受體陽性、HER2陰性乳腺癌的患者。
入選的患者被隨機分配服用300mg口服奧拉帕利，每日2次，持續1年（n=921）或安慰劑（n=915）。
該試驗結果表明，與安慰劑相比，奧拉帕利在無侵襲性疾病生存期（iDFS）方面有42%的顯著改善（HR為0.58；99.5% ，置信區間：0.41~0.82；P< .0001）。此外，與安慰劑相比，奧拉帕利在總生存期（OS）方面取得了具有統計學意義和臨床意義的改善，將死亡風險降低了32%（HR為0.68；98.5% ，置信區間：0.47~0.97；P=.009）。
其他數據顯示，奧拉帕利組 VS 安慰劑組的3年iDFS率為85.9% VS 77.1%；3年DDFS率為87.5% VS 80.4% 。
不良反應奧拉帕利組最常見的任何級別不良反應包括：惡心（57%）、疲勞（42%）、貧血（24%）、嘔吐（23%）、頭痛（20%）、腹瀉（18%）、白細胞減少（17%）、中性粒細胞減少（16%）、食欲下降（13%）、味覺障礙（12%）、頭暈（11%）和口腔炎（10%）。大約10%接受奧拉帕利的患者因不良反應停止治療。
最常見的3級或更高級別不良反應包括：貧血（9%）、中性粒細胞減少（5%）、白細胞減少（3%）和疲勞（1.8%）。
小結此次的批準給BRCA突變、HER2陰性早期乳癌患者帶來了一個新的治療選擇。試驗表明，奧拉帕利輔助療法可以顯著地減少疾病復發與死亡的風險，這也再次強調確診后盡快進行胚系BRCA檢測的重要性。