運動|干細胞鞘內給藥治療脊髓損傷的安全性和有效性用藥指南

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目前，使用自體間充質基質細胞（MSCs）的細胞療法被配置為改善脊髓損傷（SCI）患者生活質量的希望。然而，這些新技術仍處于起步階段，需要了解許多細節，例如選擇能夠獲得更好益處的患者的標準，或了解劑量或給藥指南。
根據以往在動物模型和人體中的經驗，在脊髓未進行解剖切片的情況下， MSCs的鞘內或病灶內給藥是一種安全且有用的策略，可在SCI中獲益。這意味著對每個SCI的磁共振成像 (MRI) 進行仔細研究。

在同樣的知識領域，我們以前的經驗表明，自體MSCs優于使用同種異體MSCs ，并且使用自體血漿作為MSCs的支持優于生理鹽水。另一方面，先前對患者的研究表明，這種細胞療法的益處與SCI慢性化時間的長短無關。此外，至少在某些功效參數中，益處與運用的細胞數量之間似乎存在關系。
為了獲得更多關于SCI患者MSC給藥不同指南可能性的經驗，我們在此展示了一項2期臨床試驗的結果，該試驗分析了鞘內給藥自體MSCs的療效和安全性，指南為3劑1億劑間充質干細胞，每次給藥間隔3個月（ClinicalTrials.gov NCT02570932）。
方法我們在慢性SCI患者中進行了一項2期臨床試驗，這些患者接受了 3次100x106MSCs的鞘內給藥，并在第一次給藥后隨訪了10個月。對9名患者進行療效分析，對11名患者進行安全性分析。在治療前和隨訪結束時進行臨床量表、尿動力學、神經生理學和神經影像學研究。

人體脊髓損傷解剖方案
治療包括蛛網膜下腔給藥，通過腰椎穿刺，從骨髓中獲得100x10^6個自體MSC ，在自體血漿中擴增和支持（研究的第1個月），在第4個月和第7個月重復，達到總給藥每個患者300x10^6個MSC 。對患者進行隨訪至第10個月。
評估指標：通過以下量表從每位患者身上獲得臨床評分：ASIA提供的量表，國際神經修復學協會的SCI功能評定量表（IANR-SCIFRS量表），用于評估神經性疼痛的視覺模擬量表 (VAS)，賓夕法尼亞大學和修改后的Ashworth分別用于評估痙攣和痙攣的量表， Geffner量表用于研究膀胱功能和神經源性腸功能障礙 (NBD) 量表。還在治療前后進行了神經生理學、尿動力學和MRI研究。
結果不良事件
根據 MedDRA術語對AE進行分組。在研究期間，在屬于安全人群 (PS) 的11名患者中，其中4名患有某種類型的AE ，一般為輕度強度，并被收集為暫時性坐骨神經痛 (37.5%)、頭痛和以下區域的疼痛腰椎穿刺。存在與治療無關的嚴重AE ，導致患者退出研究。
靈敏度和運動改善
在研究的第4個月，在第一次施用細胞后進行的第一次評估中，已經發現根據ASIA量表的敏感性有統計學意義的改善（P=0.012 ， Pin Prick敏感性的效應大小（ES）=0.419 ， P=0.018 ， ES=0.395（輕觸靈敏度）。
在研究期間保持改善，隨訪結束時P值分別為0.018 (ES=0.396) 和0.011 (ES=0.426)（表I）。