金標準為何“不好使”
“3年前 , 我們治療尿路感染用左氧氟沙星(喹諾酮類藥物) , 效果很好 。 這兩年再用 , 很多病人都顯示耐藥 , 說明這藥應用太多太濫了 。 ”鐘山告訴“醫學界” 。
這其中有患者“自療但藥不對癥”等問題 。 比如 , 不舒服了就去藥房買藥自療 。 或聽人介紹某藥好 , 買來就吃 。
歐洲泌尿協會《泌尿外科感染指南(2020年版)》指出 , 尿路感染應推遲治療 , 直至尿細菌培養等查出病原體 。 同時 , 應在開始治療前進行尿道拭子培養 , 以確定抗生素敏感性 。
“臨床治療尿路感染 , 非常注重做尿培養和藥敏 。 這樣才能確認病原體 , 針對性使用抗生素 。 ”鐘山介紹 。
但要達成這個診療“金標準”并不容易 。 “有時候 , 患者等不及結果 。 ”翟曉波告訴“醫學界” 。
以尿培養為例 , 要求在采樣前5天內沒用過抗生素 。 采樣后 , 約需24小時才能培養出細菌 。
藥敏試驗耗時更長 。 “最快3天 , 一般六七天 。 ”翟曉波坦言 , 在這一前提下 , 醫生大多會經驗性用藥 。
鐘山介紹 , 經驗性用藥基于一定的臨床研究、數據、診療經驗 , 大部分都很成功 。 醫生會根據患者感染部位、發病情況、發病場所(醫院感染還是社區感染)、既往用藥史及治療反應等 , 推測可能的病原體 , 并結合當地細菌耐藥性監測數據 , 進行處方 。
獲知尿培養及藥敏試驗結果后 , 或前期治療效果不好、病情復雜時 , 可以調整用藥 。
日本也有類似情況 。 根據其診療共識 , 如無法立即獲得結果 , 通常會開始經驗性治療 , 直到獲得結果為止 。
有時 , “經驗性用藥”會夾雜醫患的個人喜好 。 日本研究顯示 , 并非所有醫生都認同 , 喹諾酮類藥物是治療復雜性尿路感染的一線藥物 , 有些人更愛用頭孢 。
患者偏好則集中在“更愛高階、昂貴的新藥” 。
“碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣、抗菌活性最強的新型抗生素 , 臨床稱它為王牌抗生素 。 很多人都在打聽這個藥 , 甚至到我們醫院看病、點名要用 。 ”鐘山稱 , 對高階藥物的“迷戀” , 國內外都存在 。
作為中華醫學會泌尿外科學會感染與炎癥學組委員 , 他表示 , 學界一直在強調、提倡 , 不能隨意上升抗生素層級 , 避免日趨無效 , 導致更難治療的感染和死亡 。
2021年 , 鐘山和同事接到一例外地轉診患者 。 因尿路感染合并輸尿管、腎臟結石等 , 該名患者做過取石手術 。 術后放置了輸尿管支架管 。
按照常規 , 支架管放置2-4周要拔除 。 但該名患者遇到一個問題:一拔管就高燒 。 試了3次 , 都沒成功 。 入院后 , 鐘山為其安排了膀胱鏡檢查 , 發現膀胱內有大量白色斑點 。 經培養證實是白色念珠菌 , 一種真菌感染 。
“我們后來分析病史 , 發現患者曾反復、大劑量、用過多種抗生素 , 其中不乏高階的 。 這把正常的菌群都淹沒了 , 但獨獨殺不死真菌 。 ”鐘山解釋 。
2019年10月 , 上海市公共衛生臨床中心接診一位反復尿路感染患者 。 最后證實 , “病因”是感染克雷伯菌(肺克菌) 。 這是世界公認的耐藥性最強、危害最大、分布最廣的“超級細菌” , 無敏感抗生素可用 。
新型抗生素在哪里?
“人們正在死于常見的、以前可以治療的感染 。 ”《柳葉刀》今年初發文指出 , 2019年全球有120余萬人直接死于抗生素耐藥性的細菌感染 。 另有多達500萬人的死亡 , 與抗生素耐藥有關 。
相關疾病包括但不局限于尿路感染、下呼吸道感染等 。
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