1. 首頁 > 健康養生 > >

毛霉菌病診療新進展：血清毛霉菌qPCR助力早期診斷與治療｜研究速遞

健康知識養生常識

毛霉菌病診斷難 ， PCR助判斷
毛霉菌?。╩ucormycosis）又稱接合菌病 ， 是一類條件致病性真菌病 。 據統計 ， 毛霉菌病的年發病率大約為1.7/10001 ， 近20年來毛霉菌病的發病率有逐漸升高的趨勢2 。 毛霉菌病的主要感染途徑為空氣中的孢子吸入 ， 其他途徑還包括直接攝入和皮膚接觸 。
毛霉菌感染的發生率隨著免疫功能嚴重低下人群的增多而顯著上升 ， 由于無特異性臨床表現、無特異性生物標志物檢測且毛霉菌培養陽性率低 ， 毛霉菌病診斷和治療仍然面臨極大困難 ， 往往容易誤診為細菌、病毒、結核及其他類型的真菌感染 ， 嚴重影響患者預后3 。 有研究顯示 ， 當組織病理學為陽性但培養結果為陰性時 ， 血清毛霉菌聚合酶鏈反應（PCR）測序也可能有助于識別致病菌種4 。
近期 ， ClinInfectDis發表了一項前瞻性多中心研究 ， 旨在評估毛霉菌定量PCR（qPCR）在毛霉菌病的早期診斷與隨訪中的作用5 。
毛霉菌病診療新進展：血清毛霉菌qPCR助力早期診斷與治療｜研究速遞
文章圖片
血清毛霉菌qPCR或將打開毛霉菌病診療新格局
1
【毛霉菌病診療新進展：血清毛霉菌qPCR助力早期診斷與治療｜研究速遞】研究方法
前瞻性納入232例疑似侵襲性霉菌?。↖MD）的患者（隊列一） ， 另外納入13例確診或擬診毛霉菌病的患者（隊列二） 。 對于疑似IMD的患者 ， 從診斷之日起 ， 每周采集兩次血清樣本進行血清qPCR檢查 ， 直到至少兩次連續獲得陰性結果 。 如果血清qPCR檢查結果符合上述標準 ， 則在診斷前30天采集的血清樣本使用相同的血清qPCR檢測 。
2
研究結果
隊列一中存在118例（51%）患者疑似或已診斷為IMD ， 其中14例（12%）患者為混合真菌感染 。 其余114例（49%）患者疑似為霉菌感染或其他真菌（念珠菌、隱球菌）、細菌或病毒感染或非傳染性疾病 。
在上述隊列一的118例患者中 ， 有27例（12%）患者疑似（n=7）或確診（n=20）為毛霉菌病 ， 其中23例血清樣本中至少有一份毛霉菌血清qPCR呈陽性 。 毛霉菌血清qPCR敏感性為85.2% ， 特異性為89.8% ， 陽性和陰性預測值分別為52.3%和97.9% ， 陽性和陰性比分別為8.3和0.17 ， 如表1所示 。
表1：隊列一患者中的血清毛霉菌qPCR的性能和診斷準確性
毛霉菌病診療新進展：血清毛霉菌qPCR助力早期診斷與治療｜研究速遞
文章圖片
由于確診量較少 ， 因此研究人員在同個時期、同個中心額外招募了隊列二的患者[擬診
為毛霉菌病（n=3）、已確診為毛霉菌?。╪=10）] 。 在隊列二的患者均有一份血清qPCR檢測結果為陽性 。 兩組隊列的40例患者中有36例至少有一份血清qPCR檢測結果為陽性（圖1） 。
毛霉菌病診療新進展：血清毛霉菌qPCR助力早期診斷與治療｜研究速遞
文章圖片
圖1：血清毛霉菌qPCR樣本鑒定結果
值得注意的是 ， 9例真菌培養呈陰性的患者 ， 其血清樣品經過根毛霉菌qPCR檢測呈陽性 。 在首次陽性真菌學或組織學樣本的采樣日期之前 ， 觀察到首次陽性qPCR樣本的中位時間為四天（IQR ， 0-9） ， 在首次影像學檢查之前 ， 觀察到首次陽性qPCR樣本的中位時間是一天[IQR ， （-2）-6]（表2） 。
表2：40例疑似或確診毛霉病患者及僅毛霉病qPCR陽性組患者的主要特征
在36例血清毛霉菌qPCR呈陽性的患者中 ， 3例患者由于在首次qPCR呈陽性后8天內死亡 ， 因此未給予兩性霉素B脂質體（L-AMB）治療 。 其他33例患者在首次血清qPCR呈陽性后兩天（IQR ， 1-8）給予L-AMB治療 。 有30例患者每周定期進行兩次血清采樣 ， 其中21例在接受L-AMB治療四天（IQR ， 2-6）血清qPCR呈陰性（表3） 。 治療開始后7天內qPCR轉為陰性的患者30天和6個月存活率（分別為86%和57%）顯著高于qPCR仍呈陽性的患者（0%）（表4） 。 患者接受L-AMB治療開始后7天內qPCR呈陰性與30天死亡率降低呈現85%相關[調整后的HR=0.15 ， 95%CI（0.03-0.73） ， p=0.02] ， 與6個月死亡率降低呈現88%相關（aHR=0.12；95%CI ， 0.03-0.40；p=0.001）