《自然》：打造轉移的“發動機”，癌細胞竟是這樣做的！( 三 ) _健康小知識

這提示在HNSCC患者中NSUN3的表達可能驅動腫瘤的轉移，與此一致的是，免疫組化檢測表明，在腫瘤邊界附近的腫瘤細胞上調表達NSUN3 ，而這些細胞正處于腫瘤轉移的前鋒位置。這些數據表明，在HNSCC患者中NSUN3的表達（即tRNAMetm5C修飾水平）與患者的腫瘤轉移密切相關。

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NSUN3的表達水平與HNSCC患者的轉移頻率呈正相關
綜合以上數據，我們知道線粒體中tRNAMet中m5C和f5C修飾水平能夠顯著地影響線粒體中蛋白質合成效率，影響到線粒體有氧呼吸能力，進而影響腫瘤細胞的轉移能力。
由于線粒體的翻譯過程與原核生物存在一定的相似性，因此一些抗生素可以抑制線粒體中的蛋白質合成而不影響細胞質中的蛋白質合成，如利奈唑胺、氯霉素、替加環素或多西環素。那么使用這些抗生素處理腫瘤細胞能實現與NSUN3缺陷一樣的抑制腫瘤轉移的效果嗎？
研究團隊使用多種抗生素處理腫瘤細胞，發現僅使用利奈唑胺、氯霉素、替加環素或多西環素處理后，腫瘤細胞才會出現有氧呼吸能力下降的現象；類似地，利用3D培養的腫瘤球，他們發現僅使用利奈唑胺、氯霉素、替加環素或多西環素處理的腫瘤球出現侵襲能力下降的現象，而氨芐西林和阿莫西林等以細菌細胞壁為靶點的抗生素并不能影響腫瘤細胞的線粒體功能與轉移能力。
小鼠實驗也表明，使用替加環素或多西環素治療能夠將小鼠口腔鱗狀上皮癌的轉移率由80%降低至20% ，但是使用氨芐西林治療則沒有降低腫瘤轉移率的作用。這些數據進一步說明抑制線粒體中的蛋白質合成能夠通過抑制線粒體有氧呼吸，削弱腫瘤的轉移能力。

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使用特定抗生素處理可以抑制線粒體蛋白質翻譯，從而抑制腫瘤轉移
總而言之，這項研究發現線粒體中tRNAMet的特定修飾——m5C和f5C——能夠顯著地影響線粒體中蛋白質合成效率，進而影響線粒體的有氧呼吸能力，并將其與腫瘤轉移聯系在一起，創新性地發現抑制線粒體tRNAMet的m5C和f5C修飾能夠有效地抑制腫瘤轉移。這提示我們，抑制腫瘤細胞中的NSUN3或許是一種阻止腫瘤轉移的有效方法。
值得注意的是，本研究還發現使用特定抗生素處理也能夠降低腫瘤細胞的轉移能力，而且研究中涉及的替加環素、多西環素等抗生素，在臨床上也有較多的應用，副作用比較清晰，這也許會加快相關臨床研究的推進速度。

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參考文獻：
1.VyasS,ZaganjorE,HaigisMC.MitochondriaandCancer.Cell.2016;166(3):555-566.doi:10.1016/j.cell.2016.07.002
2.HaagS,SloanKE,RanjanN,etal.NSUN3andABH1modifythewobblepositionofmt-tRNAMettoexpandcodonrecognitioninmitochondrialtranslation.EMBOJ.2016;35(19):2104-2119.doi:10.15252/embj.201694885
3.KawaradaL,SuzukiT,OhiraT,HirataS,MiyauchiK,SuzukiT.ALKBH1isanRNAdioxygenaseresponsibleforcytoplasmicandmitochondrialtRNAmodifications.NucleicAcidsRes.2017;45(12):7401-7415.doi:10.1093/nar/gkx354
責任編輯丨BioTalker