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西湖大學施一公團隊研究成果發表在Science，具有治療B細胞淋巴瘤的潛力

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本文轉自：錢江晚報
錢江晚報·小時新聞采訪人員鄭琳通訊員張弛
西湖大學施一公團隊研究成果發表在Science，具有治療B細胞淋巴瘤的潛力
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【西湖大學施一公團隊研究成果發表在Science，具有治療B細胞淋巴瘤的潛力】北京時間2022年8月19日 ， 西湖大學施一公團隊在《科學》（Science）上發表了題為《人源IgMB細胞受體的冷凍電鏡結構》（Cryo-EMstructureofthehumanIgMBcellreceptor）的研究論文 。
原文鏈接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abo3923
該論文首次報道了人源IgM同種型B細胞受體（IgM-BCR）的高分辨率三維結構 ， 揭示了膜結合的IgM（mIgM）與Igα和Igβ異源二聚體復合物組裝的分子機制 ， 從而回答了B細胞受體如何組裝這一重要科學問題 ， 同時也為基于B細胞受體的免疫療法提供了關鍵的結構基礎 。
西湖大學施一公團隊研究成果發表在Science，具有治療B細胞淋巴瘤的潛力
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B細胞的“生命周期”概略示意圖
B細胞也叫B淋巴細胞,是適應性免疫系統的重要組成部分 。 它在抗原刺激下可分化為漿細胞和記憶B細胞：漿細胞可合成和分泌抗體 ， 是人體的免疫屏障之一；記憶B細胞則可以“記錄”下感染信息 ， 并在體內長期存在 ， 以備不時之需 。
B細胞需要抗原與B細胞受體（BCR）的結合 ， 才能進行增殖和分化 ， 產生漿細胞和記憶細胞 。 這就好比 ， 如果B細胞要組織一場免疫戰斗 ， 入侵的抗原是敵人 ， B細胞受體（BCR）則是探知敵人虛實的先鋒 。
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IgM-BCR糖基化位點分布圖
BCR被認為是治療B細胞惡性腫瘤的重要治療靶點 。 例如 ， Polatuzumabvedotin是一種抗體偶聯藥物 ， 該藥物可以結合BCR中的Igβ組分 ， 釋放偶聯的毒素分子 ， 對B淋巴瘤細胞進行精準殺傷 。 盡管BCR十分重要 ， 但科學家一直未能看清其結構 。 一旦獲知BCR的結構信息 ， 對于理解B細胞活化以及針對該復合物進行抗體藥物的開發 ， 將具有很高的潛在價值 。
該結構揭示了胞外域上的14個糖基化位點 ， 并發現三個潛在的表面抗體結合位點 ， 可能有助于用于疾病干預的治療性抗體或微型蛋白質的理性設計（圖3） 。 和已經批準的抗體偶聯藥物Polatuzumabvedotin一樣 ， 這些特異性結合IgM-BCR的抗體或微型蛋白質 ， 具有治療B細胞淋巴瘤的潛力 。
Science的審稿人對該項研究給予了高度評價：“這是B細胞生物學的一大突破 ， 也是一項非常了不起的成就 。 ”
西湖大學生命科學學院施一公教授及其團隊博士后宿強為本文的共同通訊作者 。 西湖大學生命科學學院博士后宿強、清華大學生命科學學院博士生陳夢瑩以及西湖大學訪問學生、鄭州大學博士生史嫣為本文的共同第一作者 。 西湖大學生命科學學院助理研究員張曉峰、博士后黃高興宇、博士生黃邦棟 ， 鄭州大學劉章鎖教授、劉東偉教授 ， 參與了本研究的部分工作 。 電鏡數據采集于西湖大學冷凍電鏡平臺 ， 計算工作得到西湖大學高性能計算平臺的支持 。 本研究獲得了科技部、國家自然科學基金委、西湖教育基金會、西湖大學、西湖實驗室的相關經費支持 。