伏美替尼再登頂刊，有望成為肺癌一線治療優選方案 _健康小知識

EGFR ，肺癌最常見的驅動基因突變
表皮生長因子受體（EGFR）是非小細胞肺癌（NSCLC）中最早被發現、也是最常見的驅動基因突變。在亞洲人中這一突變更為常見，接近半數的肺癌患者存在EGFR基因突變。針對這一突變的靶向藥物不斷研發，很多患者從中獲益。
從最早階段的第一代EGFR靶向藥物，到現今“競相開花”的第三代， EGFR這一驅動基因藥物的研發，為非小細胞肺癌患者帶來了越來越多的精準治療選擇，這其中不乏國產新藥。阿美替尼（Almonertinib）、伏美替尼（Furmonertinib ， AST2818）作為中國原研第三代EGFR靶向藥物的代表，表現不俗。
首登《柳葉刀·呼吸醫學》，伏美替尼有效克服T790M原發和繼發性耐藥[1]
EGFRT790M突變是一個“不速之客” ，這種突變有可能腫瘤一開始就攜帶，也可以在EGFR靶向藥物治療后出現。當腫瘤一開始就攜帶T790M突變時，一代靶向藥幾乎沒有效果，屬于原發耐藥。即使開始沒有檢測到這種突變，在接受一代、二代EGFR靶向藥物治療后，接近四成患者會因出現T790M突變而導致獲得性耐藥。所以，如何攻克T790M突變所帶來的耐藥問題，一直是研究者們探索的方向。
終于，第三代EGFR靶向藥物問世，直接成為T790M的克星。伏美替尼就是第三代EGFR靶向藥物之一，伏美替尼對攜帶原發和繼發性T790M突變的晚期非小細胞肺癌具有很好的療效，客觀緩解率高達74% ，且獲益人群廣泛，多數腫瘤在治療后明顯縮小（圖1）[1] 。去年這一項關鍵結果的公布，讓伏美替尼首登國際頂刊《柳葉刀·呼吸醫學》。

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圖1.伏美替尼用于T790M突變人群的療效瀑布圖[1]
再登《柳葉刀·呼吸醫學》，伏美替尼進軍EGFR突變非小細胞肺癌一線陣地[2]
非小細胞肺癌患者中，多數患者在使用了第一、二代EGFR靶向藥物耐藥后才出現T790M突變。后線治療的地位，顯然不能使最多的人群獲益。于是，伏美替尼開始進軍EGFR突變群體的一線治療地位。
為了搶占EGFR敏感突變人群的一線治療陣地，伏美替尼與傳統的第一代EGFR靶向藥物展開頭對頭比較。這便是在國內55家中心開展的隨機、雙盲對照III期療效比對臨床研究—FURLONG ，比較伏美替尼和吉非替尼一線用于存在EGFR敏感突變的非小細胞肺癌中的療效和安全性。 2022年6月2日，這項研究結果再次登頂《柳葉刀·呼吸醫學》，可見其意義重大。
伏美替尼組的中位無進展生存期（PFS）為20.8個月，幾乎是吉非替尼組（11.1個月）的兩倍，疾病進展或死亡風險降低56%；二組PFS曲線分開的十分明顯。（圖2）[2] 。

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圖2.伏美替尼比對吉非替尼一線治療EGFR突變NSCLC的PFS曲線[2]
伏美替尼獲益人群廣泛，在亞組分析中，無論臨床特征如何，患者都能從伏美替尼中得到更多的無進展生存期獲益（圖3）。腦轉移被認為是影響肺癌患者預后的重要因素之一，而特別值得關注的是，對于存在腦轉移的患者，伏美替尼療效同樣很好，相較吉非替尼組的疾病進展或死亡風險下降了1倍（50%）！

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圖3.伏美替尼比對吉非替尼一線治療PFS的亞組分析[2]
此外，就持續緩解時間來說，伏美替尼也明顯優于吉非替尼，兩組的中位緩解持續時間分別為19.7和11.0個月，差距不可謂不大。
國產原研藥走出國門，為肺癌一線治療提供更佳選擇
伏美替尼兩次登頂國際期刊，充分說明了世界對中國原研藥及原創性臨床研究的認可，使中國產品走出國門，走向世界。更為重要的是，研究結論源于中國數據，更適合國人。