從腫瘤內部提取抗癌“新武器”，為癌癥晚期患者留下一線生機 _健康小知識

本文轉自：新聞晨報
“卵巢癌IV期、全身20多處轉移、嚴重腹水，腫瘤標記物超標近200倍，腸道腫瘤壓迫梗阻，無法進食，連喝水都困難，預判生命僅剩三個月……”
59歲的吳女士，本已失去了手術機會，面臨絕境。但是，她又是幸運的，因為加入了第十人民醫院婦產科TIL細胞免疫療法臨床試驗項目，試驗結果令吳女士和她的家人萬分驚喜，免疫細胞回輸后僅兩天，她就感覺整個人“煥然一新” ，之后疾病癥狀顯著改善，連續五個月腫瘤標記物CA125低于18單位/毫升（正常標準為低于35單位/毫升）。
目前在第十人民醫院婦產科TIL臨床試驗的病友已有30多人，其中完成全部治療、可評估療效的有16人， 16人中有10人和吳女士一樣病情得到了控制。

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讓晚期婦科腫瘤患者從“山窮水盡”到“柳暗花明” ，十院婦產科程忠平主任介紹了TIL這項細胞免疫療法的“前世今生” 。
惡性腫瘤的治療一直是個難題，不僅病灶生長不受控制，還極易發生轉移，而且早期轉移灶往往悄無聲息，很難發現。因此， “主動進攻”的療法如手術、化療、放療、靶向治療等，很難實現“除惡務盡” ，一旦殘留的病灶再次興風作浪，預后往往不佳。
1986年，免疫學泰斗羅森伯格及其團隊在一位晚期黑色素瘤患者手術切下來的腫瘤組織里發現，除了大量的腫瘤細胞，還有一小部分淋巴細胞，即TIL（TumorInfiltratingLymphocytes ，腫瘤浸潤淋巴細胞）。對比其他血液來源的免疫細胞， TIL對腫瘤細胞的特異性識別殺傷能力更強。
【從腫瘤內部提取抗癌“新武器”，為癌癥晚期患者留下一線生機】由此，一些敢于探索的醫學科學家提出設想：將已經浸潤到腫瘤內部的淋巴細胞提取出來，加以純化、激活、擴增，進一步發展壯大，以期能夠殺滅腫瘤細胞，實現有效的治療。上海十院的婦產科醫務人員也在其中作了有益嘗試。前期通過院企合作，十院婦產科臨床醫生全程參與到TIL療法的細胞模型與動物模型試驗中。經過一年多的臨床探索和初步積累，今年4月， TIL細胞藥物正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）的臨床試驗默示許可。

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身在海外的吳女士獲悉這一消息，毅然決定回國作最后一搏。
經過兩三個月的輾轉，最終她選擇接受上海十院程忠平教授團隊的治療。 TIL療法的第一步是手術摘取部分腫瘤病灶，然后提取其中的淋巴細胞，經過1個多月的培養，原本數量十分有限的細胞會擴增至百億級。然后，將這支細胞大軍回輸到吳女士體內。回輸當晚，她發燒了，第二天燒退，她說：“整個人煥然一新，感覺很久沒有這么舒服過了。 ”而今，她已連續5個月腫瘤標記物指標CA125低于18單位/毫升。
和吳女士一樣幸運的還有一位晚期宮頸癌患者，同樣通過TIL回輸治療后數月來相關指標均正常，實現了腫瘤完全控制（CR）。
程忠平主任說：“TIL是現有晚期腫瘤常規療法均失敗之后的一種嘗試，盡管部分患者有了較好的獲益，但應當看到仍有相當比例的患者對治療無應答。對此，我們的團隊進一步深入研究，對標國際一流的腫瘤治療中心，目前已經開展了基于轉基因技術的2.0版TIL療法臨床研究。 ”
新一代的TIL療法通過電轉染技術，增強表達一個感興趣的靶基因，或者通過CRISPR或TALEN等技術敲除（KO）特定基因，目的就是讓TIL的抗癌“戰斗力”更精準、更強大。更令人振奮的是，從1.0版到2.0版，我國的TIL療法研究實現了從“跟跑”到“領跑”的轉變。目前，程忠平教授團隊已率先啟動新一代TIL療法的臨床探索（IIT），充分體現了技術的原創性和先進性。