Rampino|肌酐、尿素氮水平下降,腎功能得到改善了,干細胞療法讓腎衰竭再慢一些!

如果把腎比喻成一個“鍋爐” , 那么身體燃燒后產生的“煤渣”(代謝物)都必須經鍋爐排出 。 一旦“鍋爐”出現問題 , 廢物排不出去 , 不僅會損毀“鍋爐” , 整個系統也會崩潰 。
腎臟是人體重要的解毒器官 , 各種毒素通過腎臟代謝一系列化學反應后 , 變成無毒或低毒物質 , 分解后產生的物質 , 通過尿液排出體外 。
慢性腎衰竭(CRF)是指各種原因造成慢性進行性腎實質損害 , 致使腎臟明顯萎縮 , 不能維持基本功能 , 臨床出現以代謝產物潴留 , 水、電解質、酸堿平衡失調 , 全身各系統受累為主要表現的臨床綜合征 。

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通俗的來講 , 就是腎臟因為種種原因影響 , 不工作了 , 不能排尿和過濾體內的毒素 , 目前傳統治療方式只能通過透析或者腎臟移植來緩解決 , 腎透析容易讓患者對透析產生依賴性 , 還會帶來一系列的并發癥 , 而且隨著透析次數的增多 , 腎臟也會逐漸萎縮 , 同樣腎臟移植的排異反應及移植前仍需做很多事前的評估 , 才能提高換腎成功的機率 。
近年來 , 隨著干細胞移植理論和技術的不斷發展 , 為慢性腎衰竭的治療提供了新的方法 。

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01、干細胞治療腎臟疾病的機制

旁分泌機制研究表明:干細胞可以表達多種生長因子如肝細胞生長因子(HGF)、血管內皮生長因子(VEGF)和胰島素樣生長因子一1(IGF-1) 等;MSCs的這些旁分泌作用下調白細胞介素一1、a一 腫瘤壞死因子(TNF—a)、7一 干擾素和誘導型一氧化氮的表達 , 同時上調抗炎和 器官保護作用的白介素一10、堿性成纖維細胞生長因子和抗凋亡蛋白Bcl一2 。 除了可溶性的因子 , 干細胞來源微泡能激活腎小管上皮細胞增殖 , 保護腎功能 。
抗炎和免疫調節:MSCs具有較強的免疫抑 制活性 。 它主要通過抑制T細胞的增殖 , 影響樹突狀細胞的成熟和功能 , 抑制B細胞增殖和分化 , 調節單核/巨噬細胞浸潤和功能 , 以及抑制炎性細胞因子的產生來調節免疫反應 。
抑制氧化應激、抗凋亡與腎纖維化:MSCs具有解毒的活性酶可以防止蛋白質組和基因組的氧化損傷 , 胎腎MSCs通過抗炎、抗氧化、抗腎小管上皮細胞凋亡來保護急性腎損傷大鼠模型的腎功能和腎組織 。
體外實驗表明:MSCs能夠下調白蛋白誘導的腎小管上皮細胞纖維化指標蛋白質表達(纖維連接蛋白 , 膠原Ⅳ和a一平滑肌肌動蛋白);
動物實驗顯示MSCs移植減少阿霉素處理的大鼠腎臟TGF-J3l和結締組織生長因子 的表達及梗阻性腎病大鼠模型的腎纖維化 。
維持正常腎臟的結構和再生:Rampino等人發現MSCs治療可誘導腎小球毛細血管的Met受體表達 , 提示MSCs可能通過HGF/Met系統介導的重建腎小球毛細血管 。
外源性MSCs向腎臟歸巢作用:動物實驗表明 , 腎臟損傷時 , 會出現成體腎干細胞的遷移或進入循環的MSCs向腎組織歸巢 。

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02、基礎研究

【Rampino|肌酐、尿素氮水平下降,腎功能得到改善了,干細胞療法讓腎衰竭再慢一些!】動物實驗研究:顯示MSCs能改善大鼠5/6腎切除、糖尿病腎病、慢性移植腎病、腎血管狹窄等模型的腎功能 , 減少間質纖維化 , 減輕腎臟炎癥、氧化應激和細胞凋亡 , 保護腎臟損傷 。 自體或異體MSCs治療腎臟疾病的臨床試驗的療效和安全性正在進行 。