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數據|新冠口服藥即將問世？四季度關注這4家公司3期臨床揭盲 | 見智研究所( 三 )


入組標準：出現癥狀后5天內有一種或多種輕度或中度癥狀與COVID-19相關的癥狀 。
主要終點：28天內住院率 。
預計主要完成時間：2021年8月24日
③美國注冊 ， 針對住院新冠患者的臨床3期試驗（正在進行）

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研究方式：該研究是多中心試驗 ， 將在全球約80個地點進行 。 比較GT0918+SOC與安慰劑+SOC 。 約1030名受試者將以1:1的比例隨機分配到GT0918加SOC或安慰劑加SOC組 。
入組標準：本研究的目標人群是在隨機分組后72小時內患有COVID-19疾病且SARS-CoV-2病毒檢測呈陽性的住院受試者 。
主、次要終點：GT0918/安慰劑將在飯后約30分鐘內每天口服一次300mg ， 持續14天 ， 或直至根據調查人員的判斷出院（以較晚發生者為準） ， 安全性隨訪將持續至第60±3天 。 主要終點是到第30天持續恢復的時間 ， 關鍵的次要終點是30天死亡率 。
預計主要完成時間：2022年6月
2、Molnupiravir (MK-4482) ——默克/Dohme
Molnupiravir是一款RNA聚合酶抑制劑 ， 為核苷類似物N4-羥基胞苷(NHC)的口服前體藥物 ， 口服進入血液后代謝生成NHC ， 病毒的RNA聚合酶(RNA-dependentRNApolymerase ， RdRP)會錯誤使用NHC-三磷酸 ， 而不使用三磷酸胞苷或三磷酸尿苷作為催化底物 。
NHC會使病毒RNA復制摻入大量A和G ， 從而導致RNA產物發生突變 。 包含誘變產物的RdRp-RNA復合物的結構分析表明 ， NHC可以與RdRp活性中心的G或A形成穩定的堿基對 ， 從而使該藥物逃避校對并讓病毒合成突變的RNA 。 這種兩步誘變機制可能適用于各種病毒聚合酶 ， 因此Molnupiravir可能具有廣譜抗RNA病毒的活性 。
美國II期臨床試驗顯示：給藥第5天 ， 在有癥狀(symptoms)的非住院患者中 ， Molnupiravir組患者咽拭子樣本病毒傳染力為0.85%(1/117) ， 安慰組為11.1%(6/54) 。 2021年4月15日 ， 默克決定推進800mgBID劑量Molnupiravir在治療輕中度COVID-19患者的III期雙盲研究 。 但默克已經放棄針對住院重癥患者的II期試驗 。 此前市場認為該藥物可能存在的基因毒性可能是阻礙該款藥物上市的障礙 ， 但通過目前的臨床數控看 ， 相關副作用在可接受范圍內 。
2021年6月9日 ， 默克宣布和美國政府達成新冠特效藥Molnupiravir采購意向協議 ， 一旦未來Molnupiravir通過FDA的EUA批準 ， 美國政府將采購12億美元、折合170萬人份的產品 ， 美國定價約為705美元/人 ， 大幅低于瑞德西韋的2340美元/人 。
華爾街見聞·見智研究所認為 ， 目前默克的Molnupiravir是針對新冠輕中癥患者數據效果較好的藥物 ， 不過默克放棄Molnupiravir針對住院患者II期臨床也意味著RNA聚合酶抑制劑在針對重癥患者上效果不好 ， 此情形或由藥物作用原理所致 。 9月1日 ， 默克宣布進行Molnupiravir對暴露后預防的3期臨床試驗 ， 這意味著Molnupiravir的使用場景潛力進一步擴大 。
除了試驗數據優秀外 ， 美國政府也已經對Molnupiravir下了意向訂單 ， 只要通過FDA的EUA即可大量供應 。 默克CEO曾在業績電話會上表示 ， Molnupiravir針對新冠輕中癥的3期臨床試驗數據最快將在9月發布 ， 投資者需要密切關注該時點 。 屆時除了默克本身 ， 相關CMO公司也可能受到影響 。
主要臨床試驗進展：
①美國注冊 ， 針對門診新冠輕中癥患者的臨床3期試驗（正在進行）

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研究方式：該研究是多中心試驗 ， 比較MK-4482與安慰劑針對輕中型成年新冠患者療效 。 約1850名受試者將隨機分配到實驗組和安慰劑組 。