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那些微笑落入凡間的寶寶——“天使”綜合征

健康知識養生常識

“每一個孩子出生時都帶來了訊息—上帝對人類并未灰心失望 。 ”—泰戈爾
據說每個孩子都是上帝派來人間的禮物 ， 但卻有這樣一些小“天使” ， 他們出生時外表和其他寶貝一樣 ， 臉上卻始終洋溢著燦爛的笑容 ， 殊不知 ， 是被命運開了玩笑......
你的笑容 ， 令人心疼
1965年 ， 英國兒科醫生HarryAngelman首次報道了3個智力低下、總是微笑、不會說話的小病人 ， 神似Castelvecchio博物館一幅油畫中一個孩子完成木偶以后得意的笑容 ， 故稱之為“快樂木偶病” 。
后續研究發現 ， 這是一種罕見的、遺傳性、神經發育異常綜合征 ， 同時為了紀念 ， “天使綜合征（Angelmansyndrome ， AS）”由此得名 。
那些微笑落入凡間的寶寶——“天使”綜合征
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“天使綜合征”患兒[1]油畫中的笑容
一.發病機制
AS是由母源15q11-13染色體區域的UBE3A基因表達異常或功能缺陷導致的神經發育障礙性疾病 。 在歐美人群中的患病率為1/24,000～1/12,000 ， 我國多為散發 ， 尚無相關流行病學調查報告 。
患者的神經系統 ， 主要是黑質、紋狀體、海馬及小腦浦肯野細胞的泛素化異常 ， 在胎兒期、新生兒期的臨床表型多為正常 ， 通常于1歲以后出現典型的AS癥狀[2] 。
二.臨床表現
參照2005年版臨床診斷標準共識 ， AS的臨床特征依發生頻率可分為[3,4]：
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1、均出現的表現（100%患者）
(1)發育遲緩：發育里程碑延遲而無倒退；
(2)運動或平衡障礙：通常為共濟失調和/或肢體震顫；
(3)語言障礙：無或極少量詞匯 ， 重復性語言和非語言交往能力強于表達性語言能力；
(4)異常行為特征：頻繁大笑或微笑、明顯的興奮動作或快樂舉止 ， 常伴拍手或多動；
(5)正常孕產史和出生頭圍 ， 無出生缺陷和生化指標異常 。
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2、經常性表現（>80%患者）
(1)頭圍小或增長緩慢(
(2)癲癇發作(3歲前)；
(3)異常腦電圖：特征性高波幅棘-慢波 。
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3、相關性表現（20%～80%患者）
枕部扁平、喜吐舌、流涎、嬰兒期喂養困難、肌張力低、過度咀嚼動作、斜視、嘴大牙縫寬、與家人相比皮膚色素減退(僅見于缺失型)、下肢腱反射亢進、行走時喜上肢抬起、熱敏感性增加、步基寬、腳踝內翻或外翻、睡眠差、肥胖（多見于年長、非缺失型患者）、脊柱側彎、便秘等 。
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AS的臨床特征[4]
三.輔助檢查
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1、遺傳學檢查
為該病確診手段 。 主要包括DNA甲基化分析（甲基化多重連接依賴式探針擴增技術/MS-MLPA、甲基化PCR）和UBE3A基因序列分析 。 此外 ， SNP-array芯片分析可以檢測15號染色體的微缺失和父源單親二體 。
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2、腦電圖
在患者出現明顯的臨床癥狀或基因確診前 ， 有助于此病的早期診斷 。 目前公認的AS特征性腦電圖表現有：①δ圖形；②θ圖形；③后頭部棘慢波 。
四.診斷
符合AS臨床診斷標準共識和（或）分子遺傳學檢測結果表明母源UBE3A等位基因存在表達或功能缺陷時 ， 即可給予診斷 。
不同發病機制患者在診斷過程中采取的診斷手段不同 。 遺傳學檢測首選DNA甲基化分析 ， 可診斷母源15q11.2-q13缺失、父源單親二體或印記缺陷所致的AS ， 約占所有患者的80％ 。