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我們常常會認為 ， 食欲的有無是由嘴與胃來決定的 ， 覺得好吃就多吃些 ， 肚子有點撐了就不再繼續吃了 。 但當我們透過表面來看食欲 ， 最終會將線索引導到大腦的下丘腦 ， 這一腦區嚴格控制著進食與能量消耗之間的復雜平衡 。
比如 ， 過去一些研究就發現外側下丘腦的神經元會與脂肪組織相連 ， 并且能夠參與脂肪代謝 。
在《自然-代謝》的新研究中 ， 科學家進一步探索了其中的相關機制 。 他們在下丘腦發現了一簇特殊的神經元 ， 這些細胞能夠表達針對抑制性神經遞質GABA的受體 。 根據其特性 ， 研究者將這些神經細胞命名為GABRA5 ， 它們可以投射到周圍的棕色和白色脂肪組織 ， 與脂肪代謝聯系起來 。
研究作者用高脂飲食構建了一批肥胖小鼠 ， 觀察到這些肥胖小鼠的GABRA5神經元的電活動會明顯降低 。 而如果人為地嘗試抑制GABRA5的神經元活性 ， 會使得小鼠的棕色脂肪組織的產熱過程減弱 ， 這意味著能量消耗變少 ， 小鼠更容易堆積脂肪 ， 增加體重 。 反過來 ， 如果刺激GABRA5神經元 ， 那么小鼠就可以很容易實現“減肥” 。
研究者將GABRA5神經元視為控制體重的開關 。 不過 ， 這些神經元并非單打獨斗 ， 也會與大腦中的其他細胞具有合作聯系 。 比如 ， 外側下丘腦中的星形膠質細胞就能夠調節GABRA5神經元的活動 ， 這類細胞并非神經元 ， 主要充填在神經細胞之間起到支持作用 ， 同時也會參與細胞間的通訊 。
▲研究確認調節下丘腦中一簇特殊神經元可以有效“減肥”（圖片來源：參考資料[1
）
在研究觀察的神經回路中 ， 星形膠質細胞會高度表達單胺氧化酶（MAO-B）從而合成并釋放出GABA ， 這些GABA會被GABRA5神經元接收 ， 降低神經元的活性 ， 最終產生了與之前類似的增肥效果 。 作者就發現 ， 肥胖小鼠的星形膠質細胞的數量和體積都有著明顯增加 ， 這意味著它們會產生更多的GABA來抑制GABRA5神經元 。
在這一系列參與者中 ， 只要調節任意一個就有望阻止小鼠的體重增加 ， 比如增強GABRA5神經元活性 ， 抑制星形膠質細胞 ， 又或者減少星形膠質細胞GABA的釋放 。
圖片來源：123RF
在新研究中 ， 作者將目光鎖定在了抑制MAO-B酶的編碼基因上 ， 即減少GABA的最終產出 。 他們發現通過沉默這一基因 ， 或者使用MAO-B酶抑制劑 ， 都能顯著減緩小鼠的體重增加速度 。 即使不改變高脂飲食的條件 ， 小鼠在自由攝食的情況下 ， 它們也不會長胖 ， 脂肪組織中的產生的熱量也會增加 。
其中 ， 研究使用的MAO-B抑制劑KDS2010已經進入了1期臨床試驗 ， 研究者指出過去許多肥胖療法更多關注的是下丘腦神經元 ， 但他們發現即使不是神經細胞 ， 也是能夠用于減輕體重的 。 這可以成為一種不影響食欲 ， 同時實現減肥的新型策略 。
參考資料：
[1
Sa Moonsun et al Hypothalamic GABRA5-positive Neurons Control Obesity via Astrocytic GABA Nature Metabolism (2023). DOI: 10.1038/s42255-023-00877-w
[2
Study demonstrates weight loss in mice without resorting to dietary restrictions. Retrieved September 1 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-08-weight-loss-mice-resorting-dietary.html
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