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腎癌|腎癌患者新治療方案：卡博替尼聯合MK-6482

腫瘤腎癌

腎癌|腎癌患者新治療方案：卡博替尼聯合MK-6482

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2022歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會將于9月9-13日舉行 ， 目前公布了一項關鍵的、正在進行的、開放標簽II期LITESPARK-003試驗（NCT03634540）的最新數據 。 該試驗主要評估了MK-6482聯合卡博替尼在晚期透明細胞腎細胞癌（RCC）患者中的療效和安全性 。
HIF-2α在RCC中是組成性激活的 ， 是多種致癌通路的轉錄因子 ， 包括TGF-α、GLUT1、cyclin D1、CXCR4和VEGF 。 VEGF及其受體是血管生成的關鍵調節因子 ， 在腎細胞癌中表達上調 。 有研究表明 ， 靶向HIF-2α和VEGF通路可能改善晚期透明細胞腎細胞癌患者的預后 。
MK-6428是一種新型、強效、選擇性、口服HIF-2α抑制劑 ， 靶向抑制HIF-2α ， 阻斷細胞生長、增殖以及阻止異常血管形成 。

商品名：Welireg
通用名：belzutifan
代號：MK-6482（原名PT2977）
靶點：HIF-2α
美國首次獲批：2021年8月
中國首次獲批：尚未獲批
【腎癌|腎癌患者新治療方案：卡博替尼聯合MK-6482】規格：40mg*90片
獲批適應癥：無需立即手術的、與希佩爾·林道綜合征（VHL綜合征）相關的腎細胞癌（RCC）、中樞神經系統（CNS）血管母細胞瘤或胰腺神經內分泌腫瘤（pNET）成年患者
推薦劑量：每次120mg ， 每日一次 ， 口服 ， 隨餐或不隨餐 。
儲存條件：保存于20°C-25°C
卡博替尼是一個多靶點小分子酪氨酸激酶抑制劑 。 卡博替尼的靶點包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶點 。

商品名：Cometriq、Cabometyx
通用名：cabozantinib（卡博替尼）
代號：XL184
靶點：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT
美國首次獲批：2012年
中國首次獲批：尚未獲批
獲批適應癥：甲狀腺癌、腎癌、肝癌
MTC規格：20mg、80mg（膠囊）
RCC規格：20mg、40mg、60mg（片劑）
推薦劑量：
甲狀腺髓樣癌：每次140mg ， 每日一次 ， 輕度及中度肝損傷患者起始劑量為80mg；
腎癌、肝癌：每次60mg ， 每日一次 ， 不隨餐；
骨轉移：每次40mg ， 每日一次；
聯合PD-1：每次40或60mg ， 每日一次 。
儲存條件：室溫干燥處保存
臨床數據在該試驗中 ， 初治的晚期透明細胞腎細胞癌（隊列1）和ECOG 評分為0或1的患者接受MK-6482（每次120mg ， 每日1次 ， 口服）+卡博替尼（每次60mg ， 每日1次 ， 口服）治療 。
該試驗的主要終點為根據RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）；次要終點為緩解持續時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）和安全性 。
在隊列1的35例患者中 ， 10例（29%）患者停止治療 ， 主要由于進展性疾病（n=8；23%） 。
入組患者的人群特征包括：中位年齡為64歲（范圍：33~89） ， 大多數患者的 ECOG 評分為0（n=21；60%） ， 腎細胞癌數據庫聯盟（IMDC）風險良好（n=21；60%） 。
試驗數據顯示 ， 中位隨訪時間為14.0個月（范圍：0.2~33.0個月）時 ， 經確認的客觀緩解率（ORR）為57%【2例獲得完全緩解（CR） ， 18例為部分緩解（PR）】 ， 13例患者（37%）對SD的反應最好 。
中位緩解持續時間（DOR）為28.6個月 ， 13例患者在≥6個月時持續反應 。 中位無進展生存期（PFS）為30.3個月 ， 估計的12個月PFS率為67% 。 此外 ， 該試驗尚未達到中位總生存期（OS） ， 12個月OS率為96% 。
根據IMDC風險類別 ， 21例具有良好風險的患者的ORR為 62% ， 而14例具有中等/低風險的患者的ORR為50% 。
不良反應在所有患者中 ， 最常見的任何級別的治療相關不良反應包括：貧血（n=25；71%）和腹瀉（n=25；71%） 。 13例（37%）患者發生3級治療相關不良反應 ， 最常見的是高血壓（n=4；11%）和疲勞（n=3；9%） 。 沒有發生4級或5級治療相關不良反應 。 3%的患者因腹腔膿腫而停用卡博替尼；沒有患者因不良反應停止使用MK-6482 。