▎藥明康德內容團隊編輯
阿爾茨海默?。ˋD）是老年人中最常見的神經退行性疾病 ， 伴隨認知障礙、記憶失衡和行為異常等癥狀 。 據世界衛生組織估計 ， 全球至少有5000萬人患有阿爾茨海默病 。 相比之下 ， 女性比男性更容易受到這種疾病的影響 ， 女性得病的可能性幾乎是男性的2倍 。
為什么阿爾茨海默病對女性更不友好？如果可以找到背后的原因 ， 那么就有可能找到更好的辦法保護女性 ， 減輕疾病負擔 。
針對這些問題 ， 頂尖學術期刊《細胞》新發表的一篇論文發現 ， X染色體上的一個基因或許可以解釋阿爾茨海默病的性別差異 。 而我們知道 ， X染色體正是決定性別的兩條染色體中的一條 。 更重要的是 ， 進一步靶向這個基因產生的蛋白質——泛素特異性肽酶11（USP11） ， 有望開發新的藥物治療阿爾茨海默病 。
在這篇研究中 ， 美國凱斯西儲大學（CaseWesternReserveUniversity）的研究人員發現 ， 無論是雌性小鼠還是女性的腦組織 ， USP11酶的表達量都比相應的雄性更高 。 而這種增加可能導致病理性tau蛋白在神經細胞內發生聚集 ， 最終傷害神經細胞 ， 這正是阿爾茨海默病的典型病理現象 。

文章圖片
▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）
具體來說 ， 細胞要消除多余的tau蛋白 ， 需要在tau蛋白上添加一種稱為泛素的化學標簽 ， 而USP酶系統可以調節泛素標簽的添加或刪除 。 通過體外細胞實驗和小鼠實驗 ， 研究人員表明 ， 消除USP11或降低其活性 ， 會顯著降低細胞內的tau蛋白水平；相反 ， USP11催化活性增加 ， 增強了不溶性tau蛋白聚集 。
研究人員利用腦中表達病理tau蛋白的小鼠模型模擬阿爾茨海默病的發展 ， 發現消除USP11 ， 能夠減少雌性小鼠大腦中的tau蛋白積累 ， 而這一變化也進一步保護雌性小鼠減輕認知障礙的影響 。
盡管小鼠模型可能無法完全復現人類腦中看到的tau蛋白病理變化 ， 但研究人員還發現 ， 在女性阿爾茨海默病患者大腦中 ， USP11的強度與tau蛋白病理呈現顯著正相關 。 這一相關性高于在男性中 。 這些結果表明 ， USP11酶在女性中過度活化導致女性在阿爾茨海默病中對tau蛋白病理的易感性增加 。
研究人員表示 ， 理論上可以開發藥物來抑制USP11酶的作用 ， 這也將是后續研究的重點 。 “我們對這一發現感到特別興奮 ， 因為它為開發新的神經保護藥物提供了基礎 ， ”研究負責人DavidKang教授說 ， “這項研究也為識別其他X連鎖因素設定了一個框架 ， 這些因素可能會增加女性對其他tau蛋白病的易感性 。 ”
題圖來源：123RF
參考資料：
[1]Yanetal.,X-linkedubiquitin-specificpeptidase11increasestauopathyvulnerabilityinwomen,Cell(2022),https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.09.002
【《細胞》：為啥女性更容易患阿爾茨海默??？一個基因差異或是關鍵】[2]WhywomenmaybemoresusceptibletoAlzheimer’sdisease.RetrievedOct.8,2022fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/966854

文章圖片

文章圖片

文章圖片

文章圖片

• 破解50年謎題！細菌為什么能運動？《細胞》新研究揭秘關鍵結構
• 癌細胞|胃癌的“禍根”不止酒精，忠告：“2水”喝太多，小心胃“爛如蜂窩”
• 排便|百歲老中醫夏禹甸，首位詮釋《傷寒論》的名醫，他的養生經被公開
• 喜訊！《健康北京》特邀專家 骨傷科余軍主任出診北京正中堂中醫
• 《知識就是力量》科學素養實踐課秋季即將走進福建省廈門市翔安區雙滬小學
• 得了癌癥以后，就不能吃發物了？不吃發物能餓死癌細胞，真的嗎？
• 葉真龍：讓細胞改變生命的長度和豐度
• 關于發布《保定市城市更新競秀區城中村改造 韓村安置區項目建設工程設計方案》的公告
• 運動|每天步行達7500步，人體就停止受益？《院士開講：全民健康課》開講
• 按摩|專家說 | 齊立強主任解讀《NCCN患者指南：乳腺浸潤性癌（2022）》