1. 首頁 > 生活雜燴 > 健康養生 > >

受體|諾貝爾生理學或醫學獎：他們發現溫度和觸覺感受器


受體|諾貝爾生理學或醫學獎：他們發現溫度和觸覺感受器
文章圖片

左：戴維·朱利葉斯 ， 1955年出生于美國紐約 ， 1989年被加州大學舊金山分校聘為教授 。
右：阿德姆·帕塔普蒂安 ， 1967年出生于黎巴嫩貝魯特 ， 現任美國斯克里普斯研究中心教授、霍華德休斯醫學研究所研究員 。
人類面臨的最大謎題之一 ， 是我們如何感知環境 ， 例如 ， 眼睛如何探測光、聲波如何影響我們的內耳、不同的化合物如何與鼻子和嘴巴中的感受器相互作用并產生氣味和味道 ， 還有太陽的炎熱、風的撫摸……這些對溫度、觸覺和運動的印象對于我們適應不斷變化的環境至關重要 。
在日常生活中 ， 我們認為這些感覺是理所當然的 ， 但是神經沖動是如何啟動 ， 從而感知溫度和壓力呢？今年的諾貝爾生理學或醫學獎得主已經解決了這個問題 。
來自美國加州大學舊金山分校的教授戴維·朱利葉斯利用從辣椒中提取的辣椒素 ， 識別出了皮膚神經末梢中對熱做出反應的傳感器 。 美國斯克利普斯研究所的阿德姆·帕塔普蒂安使用壓敏細胞發現了一種新型傳感器 ， 可以對皮膚和內臟中的機械刺激做出反應 。
這些突破性的發現促進了我們對神經系統如何感知熱、冷和機械刺激的理解 。 兩位獲獎者在我們對感官與環境之間復雜相互作用的理解中發現了關鍵的缺失環節 。
研究工作如辣椒般火熱
在20世紀90年代后期 ， 朱利葉斯通過分析辣椒素如何引起身體的灼熱感 ， 看到了重大進步的可能性 。 已知辣椒素可以激活引起疼痛感的神經細胞 ， 但這種化學物質如何真正發揮這種功能是一個未解之謎 。
朱利葉斯和他的同事創建了一個包含數百萬個DNA片段的庫 ， 這些片段對應于在感覺神經元中表達的基因 ， 這些基因可以對疼痛、高溫和觸摸做出反應 。 朱利葉斯和同事們假設 ， 該基因庫中應該包含一個DNA片段 ， 可編碼一種能夠對辣椒素做出反應的蛋白質 。
經過艱難地搜索 ， 他們發現了一個能夠使細胞對辣椒素敏感的基因——辣椒素感應基因 。 該基因編碼了一種新的離子通道蛋白 ， 這種新發現的辣椒素受體后來被命名為TRPV1 ， 是一種熱敏受體 ， 在令人感覺疼痛的溫度下會被激活 。
TRPV1的發現是一項重大突破 ， 為發現其他溫度感應受體開辟了道路 。
朱利葉斯和帕塔普蒂安各自獨立地使用化學物質薄荷醇來鑒定TRPM8 ， 這是一種被證明可以被寒冷激活的受體 。 與TRPV1和TRPM8相關的其他離子通道被鑒定出來 ， 它們可以在不同的溫度范圍被激活 。
在壓力下研究“壓力”
雖然溫度感覺的機制被發現了 ， 但機械刺激如何轉化為觸覺和壓力感仍不清楚 。 帕塔普蒂安希望確定被機械刺激激活的受體到底是什么 。
他與合作者首先確定了一種細胞系 ， 當用微量移液管戳單個細胞時 ， 該細胞系會發出可測量的電信號 。 他們識別出72個編碼可能受體的候選基因 ， 將這些基因一一滅活 ， 以找出與機械敏感性有關的基因 。
他們成功地識別出了一種基因 ， 該基因的沉默使細胞對微量移液器的戳刺不敏感 。 一種全新的、完全未知的機械敏感離子通道被發現 ， 并被命名為Piezo1 ， 取自希臘語中“壓力”一詞 。 接著 ， 他們發現了與Piezo1相似的感覺神經元表達高水平的第二個基因 ， 命名為Piezo2 。 進一步的研究證實Piezo1和Piezo2是離子通道 ， 通過對細胞膜施加壓力而直接激活 。
除了對觸覺至關重要 ， Piezo2離子通道還在對身體位置和運動感知（即本體感覺）中發揮關鍵作用 。 此外 ， Piezo1和Piezo2通道還可以調節其他重要的生理過程 ， 包括血壓、呼吸和膀胱控制 。