慢性乙肝患者的DNA疫苗接種 ， 已經引起人們的興趣 。 這類核酸疫苗 ， 從原理上能夠誘導細胞和體液免疫反應 ， 而蛋白質疫苗只能夠誘導體液或抗體反應 。 比如 ， 當一種編碼乙肝病毒包膜蛋白S和preS2結構域的DNA疫苗應用在慢性乙肝患者時 ， 血清HBV-DNA定量下降 ， HBV特異性IFNγ分泌T細胞水平增加 ， 抗-HBcAg反應增強 。

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乙肝相關領域新藥進展 ， 表面抗原成首要考量 ， 思考未來設計方向
【乙肝相關領域新藥進展和首要條件為表面抗原變化】目前來看 ， 基于DNA的疫苗接種方法 ， 未來可能被基于mRNA的疫苗接種方法所替代 。 另外是其他的疫苗接種方法 ， 基于蛋白質或肽的疫苗 ， 可以誘導高滴度的抗HBV特異性抗體 ， 但是 ， 它們需要持續地給藥 ， 并且只會誘導微弱細胞免疫反應 。 早期該領域研發的疫苗 ， 如GenHevacBPasteur ， 由重組HBs和Pre-S2抗原組成 ， 與氫氧化鋁等佐劑一起使用時 ， 通過降低血清中循環的HBV病毒離子水平 ， 可提供持久地HBV免疫 。

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去年底 ， 我們也看到一種治療性疫苗ABX-203 ， 再度出現在人們眼前 ， 它屬于重組的HBsAg和HBcAg組合 ， 采用皮下注射或鼻噴霧劑 。 它的研究數據表明具有免疫原性效應 ， 包括HBs特異性T細胞反應 ， 作為NUC治療的輔助手段 。 此外 ， 考慮到需要解決先天免疫 ， 來控制乙肝病毒感染的問題 ， 還有一些替代性的疫苗接種方法 ， 正在被醫藥學家研究 。
例如 ， 美國吉利德科學旗下的GS-9620 ， 它作為樹突狀細胞受體TLR7s的小分子激動劑 ， 被開發并在黑猩猩身上進行了測試 ， 以激活樹突狀細胞作為先天免疫細胞樣疫苗 。 然而 ， 在臨床試驗中 ， 盡管在同樣接受NUCs治療的慢性乙肝患者中 ， HBV特異性T細胞和NK細胞的應答顯著增加 ， 但GS-9620卻未能夠引起乙肝表面抗原水平的顯著變化 。

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目前來看 ， 基于上述研究領域開發慢性乙肝新藥時 ， 盡管以上許多疫苗 ， 已經被證明是治療慢性乙肝患者的潛在且有吸引力的方法 ， 但疫苗在臨床上的副作用仍然存在問題 。 并且 ， 經常觀察到他們的先天性免疫刺激不充分 。 因此 ， 未來的該疫苗領域研發方案中 ， 可能還需要有效地定做佐劑 ， 這么做的目的是 ， 讓特定的免疫反應足夠使治療性疫苗接種 ， 更有足夠效力 。 返回搜狐 ， 查看更多
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