來源丨西安市胸科醫院
近日 ， 西安市胸科醫院轉化醫學中心主任尚粉青博士以第一作者身份、西安市胸科醫院為第一單位在胸部疾病國際頂尖期刊《AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine》上發表題為“ObstructiveSleepApnea-inducedEndothelialDysfunctionisMediatedbymiR-210”的科研成果 。
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《AmericanJournalofRespiratoryandCriticalCareMedicine》雜志（美國呼吸與重癥監護醫學雜志 ， 以下簡稱AJRCCM） ， JCR分區1區 ， 中科院排名（基礎版） ， 醫學大類1區 。 2022最新影響因子為30.528 。 AJRCCM的出版商是AmericanThoracicSociety（美國胸科協會） ， 最早于1994年出版 。 AJRCCM專注于人類生物學和疾病研究 ， 以及動物和體外研究 ， 在呼吸、重癥監護和睡眠醫學領域發表高質量的原創論文、綜述和臨床試驗 ， 以促進轉化研究和臨床實踐的進步 。
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呼吸睡眠暫停綜合征（OSA）是以夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡為臨床表現 。 由于呼吸暫停而引起反復發作的夜間低氧和高碳酸血癥 ， 可導致高血壓、冠心病、腦血管疾病等并發癥 ， 甚至出現夜間猝死 。 在OSA導致的多系統損害尤其是心血管疾病中 ， 值得關注的是血管內皮功能障礙 。 血管內皮細胞（endothetialcell,EC)是人體內最大的器官 。 它還是重要的自分泌、內分泌、旁分泌器官 ， 分泌多種活性物質參與動脈粥樣硬化、內皮依賴性血管舒張功能障礙和凝血機制障礙 。
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在本研究中我們揭示了miR-210在OSA所致的內皮功能障礙中的重要作用及干預后的重要意義 。 我們首先使用miRNA-seq數據挖掘 ， 發現microRNA210(miR-210)在間歇性缺氧的內皮細胞功能變化中可能發揮非常重要的作用 。 同時 ， 來自兩個獨立隊列的OSA個體中miR-210的血清水平均顯著較高 。 重要的是miR-210水平與呼吸暫停低通氣指數（AHI）呈正相關 。
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接著 ， 我們從用miR-210轉染或用OSA血清處理的EC收集的RNA-seq數據顯示了一組通常被miR-210和OSA血清改變的基因 ， 它們主要參與線粒體相關途徑 。 而細胞實驗亦證實 ， 用miR-210轉染或用OSA血清處理的EC顯示出耗氧率、線粒體膜電位和DNA豐度降低 。
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為進一步探討其調控機制 ， 我們發現間歇性缺氧誘導甾醇調節元件結合蛋白2(SREBP2)與miR-210的啟動子區域結合 ， 促進miR-210合成增加 ， miR-210作用于其靶基因ISCU1/2抑制了鐵硫簇組裝酶并導致線粒體功能障礙 。 此外我們利用OSA動物模型 ， 證實了SREBP2抑制劑白樺脂醇緩解了OSA小鼠模型中間歇性缺氧升高的收縮壓 。
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該成果的發表對今后我院在呼吸、心血管疾病診療方面有著積極的影響 。 該成果是我院科研迄今在自然科學領域取得的最高級別成果 ， 大大提升了我院在科研領域的影響力 ， 對我院各科室在科學研究方面也有著極大的推動作用 ， 標志著我院科研水平邁上了一個新的臺階 。
作者簡介
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【西安市胸科醫院科研成果登上國際頂尖期刊《AJRCCM》，影響因子IF=30.528！】尚粉青 ， 副主任醫師；西安交通大學醫學博士（PHD） ， 西北大學碩士生導師；西安市胸科醫院心內科副主任 ， 西安市胸科醫院轉化醫學中心主任 。 2019年“西安好青年”；2021“西安市英才計劃-菁英人才”獲得者 。 西安市地方級領軍人才 。 主持國家自然科學基金項目1項 ， 主持及參與省市級科研項目7項 。 共發表科研核心期刊論文30余篇 ， 其中SCI論文10篇 ， 總影響因子（IF=102.58） 。 返回搜狐 ， 查看更多
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