糖尿病|糖尿病合并非酒精性脂肪肝,降糖藥物如何選?如何用?( 三 )


《中國非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010 年修訂版)》提出,除非存在明顯的肝損害(如血清轉氨酶大于 3 倍正常值上限)、肝功能不全或失代償期肝硬化等情況,NAFLD者可安全使用二甲雙胍,以防治糖代謝紊亂 。
《二甲雙胍臨床應用專家共識(2018 年版)》(2019 年)指出,有研究顯示,二甲雙胍可明顯改善胰島素抵抗指數,使血清酶(谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶)明顯下降,并對肝臟炎癥、脂肪變性和纖維化有顯著改善作用 。
【糖尿病|糖尿病合并非酒精性脂肪肝,降糖藥物如何選?如何用?】此外,超重或肥胖的 2 型糖尿病合并 NAFLD 者,可考慮二甲雙胍聯合有 NASH 療效證據的 GLP-1 受體激動劑[3] 。
注意事項:二甲雙胍對其他人群尚無強證據支持可減少 2 型糖尿病者 CVD 的發生,目前無在 2 型糖尿病合并 NAFLD 者的心血管結局研究[3] 。
主要不良反應為胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹部不適、腹痛、腹瀉、胃脹、食欲下降、消化不良等,多出現在用藥后 10 周內,隨服用時間的延長,大多數可逐漸耐受或癥狀消失,從小劑量開始并逐漸加量可減少其反應[5-7,12] 。
緩釋劑型或腸溶劑型有可能減輕其胃腸道反應,且緩釋劑型服藥次數減少 。已耐受低劑量二甲雙胍繼續增加劑量不增加胃腸道反應[6-7] 。
罕見乳酸性酸中毒 。偶有疲倦、頭痛、頭暈、乏力、味覺異常、寒戰、流感樣癥狀、皮疹、潮紅等[5-7,12] 。
長期服用二甲雙胍可引起維生素 B12 水平下降 。長期使用者可每年測定 1 次血清維生素 B12 水平,如缺乏適當補充維生素 B12[6-7] 。使用二甲雙胍治療的糖尿病者,尤其是那些伴有貧血或周圍神經病變者,應定期監測維生素 B12 水平[5-7] 。
有乳酸中毒史者、糖尿病乳酸酸中毒者及急性或慢性代謝性酸中毒,包括有或無昏迷的 DKA(糖尿病酮癥酸中毒)者禁用 。
肝功能嚴重受損會明顯限制乳酸的清除能力,建議血清轉氨酶超過 3 倍正常上限或有嚴重肝功能不全者避免使用二甲雙胍[5-7,12-13] 。
糖尿病高血糖高滲綜合征、酗酒(可致低血糖、乳酸酸中毒)、嚴重感染、外傷、低血壓者等禁用[5-7,12] 。
5、其他
目前胰島素促泌劑、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4 抑制劑、胰島素等無確切證據顯示通過降糖以外的機制使 CVD 獲益,也缺乏在 2 型糖尿病合并 NAFLD 者的心血管結局研究[3] 。
▎指南免費讀:
《中國成人 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理專家共識(2021 年版)》