腫瘤克星！放射性藥物的研究現狀及前景展望( 二 ) _健康小知識

現行美國藥典和歐洲藥典中分別收錄了69種、70種放射性藥品質量標準，涉及核素種類分別為22個、19個，均以99mTc標記藥物的數量最多。我國的放射性藥物制備走過了60年歷史，放射性藥物的生產從化工廠走向了標準化的GMP 。 2015年版《中國藥典》共收載放射性藥品30種，其中24種為放射性藥品制劑， 6種為非放射性配套藥盒，品種與國外大致相同，涉及11種核素，包括Tc99m標記藥物10種， I131和P32各3種；另外還有一些部（局）級頒布的標準品種約20個左右，如銦In113m泮替膦酸注射液、放射性膠體金Au198注射液等。
《中國藥典》收錄的放射性藥品

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圖片來源：中國藥典、新三板智庫
近年來，我國顯像和治療放射性藥物產業發展很快， 2013年至2017年復合年增長率為10.6% ， 2017年放射性藥物市場規模達到25.06億元，預計2022年將達到65.12億元。

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圖片來源：Frost&Sullivan ，博思數據、新三板智庫
然而，無論在醫用核素的種類還是批準上市的品種，我國與歐美發達國家相比，仍有一定的差距，其研發難點包括：
（1）研發成本居高不下，研發前期資金短缺，資金供需錯位；
（2）人才儲備有限，機制體制有待改善；
（3）藥物性質特殊、管控嚴格，行業天然壁壘難以進入；
（4）政策法規不完善，缺少具體技術指導原則。診斷用放射性藥物的長期毒性的數據研究與化學類普通藥物無區別，造成注冊申報難、成果轉化慢等問題。
二、部分代表性藥物介紹
（一）放射性診斷藥物
部分常用的放射性診斷藥物

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1、68Ga
近年來， 68Ga標記的生長抑素類似物（SSA)用于診斷和治療已越來越廣泛的用于臨床。目前臨床上常用68Ga標記SSA ，比如68Ga-DOTATATE,68Ga-DOTATOC等，已成為NETs診斷的金標準。然而， 68Ga-SSAs有幾個缺點：包括半衰期相對較短（68分鐘），每次的總活性產量低，因此每次能注射的病人數有限；另外， 68Ga正電子能量較高，圖像質量不如18F 。其中， 68Ga-FAPIPET/CT顯像對28種不同類型的腫瘤分級攝取，利用成纖維細胞活化蛋白在多種腫瘤相關的成纖維細胞中過度表達的原理，常用于實體性腫瘤，包括乳腺癌、食管癌、肺癌、胰腺癌、頭頸部腫瘤和結直腸癌等診斷。據不完全統計，目前在研的68Ga標記的PET藥物近百余種。

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2、18F
18F是臨床PET顯像中最為常見的放射性核素，其半衰期較長（110分鐘），可通過回旋加速器大量生產并遠距離運輸；另外， 18F的正電子能量原低于68Ga ，空間分辨率更高。 18F標記的氟代胸腺嘧啶核苷（FLT），在肝和骨髓之外的所有腫瘤病灶均可見高攝取，主要用于乳腺癌、頭頸腫瘤、淋巴瘤和膠質瘤的診斷和分期，以及監測新藥化療的療效。據不完全統計，目前獲批及在研的18F標記的PET藥物約200余種。其中，腫瘤細胞乏氧顯像的正電子藥物18F標記的硝基咪唑（18F-FMISO），在低氧水平下能被還原而與大分子共價結合，缺點是在乏氧細胞內的攝取較低，而從正常組織內清除較慢，延遲顯像時間。 18F-膽堿則可用于測定磷酸化率，一般用于診斷腦腫瘤和腹、盆腔腫瘤。 18F-雌激素受體可用于乳腺癌的診斷和療效觀察。 18F-AnnexinV能和發生凋亡的細胞結合，使發生凋亡的組織顯像，可用于腫瘤療效評價。