腫瘤克星！放射性藥物的研究現狀及前景展望( 三 ) _健康小知識

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（二）放射性治療藥物
1、153Sm
釤［153Sm］趨骨性極低，與骨組織不具備自然親和力，但其與乙二胺四亞甲基膦酸（EDTMP）螯合后可形成新的復合物，從而能獲得較高的趨骨性，經靜脈注入機體后能迅速與含羥基磷灰石的骨組織緊密結合，使得骨轉移灶中惡性腫瘤細胞能持續暴露于較高輻射劑量的β射線下，達到局部控制或治療的目的；同時利用其發射的γ射線進行早期治療后顯像，以便對骨轉移灶的攝取選擇性和靶向性進行評估，進而對治療效果和預后進行預判以利于及時調整進一步的治療方案。據不完全統計，除目前獲批的來昔決南釤[153Sm]外，在研的153Sm標記的放射性藥物還包括QSAMBiosciences的153Sm-DOTMP ，以及海德堡大學附屬醫院研發的153Sm-FAPI-46 。

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2、89Sr
鍶［89Sr］與鈣屬同族元素，其代謝與鈣相似，經靜脈注射進入體內后，取代鈣離子被吸收入骨羥基磷灰石結晶，是一種擁有更有潛力的β發射體。與153Sm-EDTMP相比， 89SrCL2具有給藥劑量低、毒副作用小、療效維持時間長等特點，目前臨床應用更廣泛；該藥物于2004年在中國獲批，用于前列腺癌、乳腺癌等晚期惡性腫瘤繼發骨轉移所致骨痛的緩解。

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3、223Ra
鐳［223Ra］的能夠將高濃度粒子非選擇性照射于骨組織表面，即可準確投射入靶向治療位點。 223RaCL2可以模擬鈣離子的特性而競爭性被骨組織攝取濃聚，是首個獲FDA批準用于常規臨床使用的α粒子放射性藥物。 α核素射程短，能量沉積快，副作用小，具有治療腫瘤的巨大潛力，一直是良好的備選核素，拜耳223RaCL2的獲批，揭開α核素治療時代，它是FDA和EMA批準的唯一一種α粒子發射體，用于治療去勢抵抗前列腺癌、有癥狀的骨轉移和未知內臟轉移疾病的患者。

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4、131I
碘[131I]發射β、γ射線， β射線用于殺傷腫瘤細胞， γ射線用來示蹤顯像。 131I具有以下優點：標記物性質穩定；標記方法多樣、技術成熟，標記率高；既可以治療又可以顯像；臨床使用時間長，經驗豐富，相對價格低。其缺點主要包括需要封閉甲狀腺、患者給藥后的管理和對周圍環境的放射性污染。以GSK和和Corixa公司聯合開發131I-托西莫單抗和成都華神生物開發的131I-美妥昔單抗注射液為代表。 131I-托西莫單抗是放射性物質131I標記的抗CD20的鼠單克隆抗體，將131I帶至腫瘤細胞，利用131I殺死腫瘤細胞。 131I-美妥昔單抗是全球第一個用于治療原發性肝癌的藥物，也是我國第一個具有自主知識產權的抗體類藥物，利用其對肝癌細胞的高親和力，將放射性同位素帶到肝癌部位，利用β射線對腫瘤細胞近距離、長時間殺傷，從而特異性殺死腫瘤細胞而不傷及正常組織。
131I標記的放射性藥物

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5、90Y
目前獲批上市的釔［90Y］有5種，其中包括兩種微球，氯化釔、檸檬酸釔，以及90Y-替伊莫單抗。微球由放射性核素90Y和微球載體兩部分組成，獲批上市的包括SirtexMedical的SIR-SpheresY-90樹脂微球和波士頓科學的釔90玻璃微球，二者在其組成、直徑大小和放射性活度規格等方面有差異。其中， SIR-SpheresY-90樹脂微球在美國和歐洲多地獲批，用于治療肝臟惡性腫瘤。 2020年8月， SIR-SpheresY-90樹脂微球或NMPA批準用于經標準治療失敗的不可手術切除的結直腸癌肝轉移患者的治療，也是中國首個批準用于治療結直腸癌肝轉移灶的放射性栓塞藥物產品。此外， 90Y-替伊莫單抗是通過穩定的巰基共價鍵，與連接螯合劑tiuxetan化學結合，與90Y形成穩定的、具有嚴格構象的絡合物， 2002年被FDA獲批用于復發的或頑固性低度惡性非霍奇金氏淋巴瘤患者的治療，是第一個FDA批準的放射免疫治療藥物。與其他放射性同位素相比， 90Y發射純β射線，不產生γ射線，對醫護人員及患者家屬非常安全。