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癥狀|全世界最漫長新冠感染：從癌癥中康復后，她在新冠中掙扎了335天

2021年3月 ， 剛剛從寒冬中復蘇的美國馬里蘭州 ， 又遭遇了新一輪的新冠疫情增長 。 對于在這里的美國國立衛生研究院（NIH）工作的傳染病專家Veronique Nussenblatt醫生來說 ， 頭疼的不僅是再次上漲的新增病例曲線 ， 還有面前的病人 。
這名女性患者今年47歲 ， 躺在病床上的她不時發出咳嗽聲 ， 呼吸短促 。 新冠檢測結果表明 ， 她的體內有大量新冠病毒 。 但與周圍的其他新冠肺炎患者不同的是 ， 這位病人并非近期才遭受感染：她的癥狀已經持續了300多天 ， 是已知遭受感染時間最長的新冠患者 。 近日 ， 《科學》網站報道了這個罕見的案例 ， 研究論文也已公開于預印本平臺（尚未經同行評議） 。 在接近一年的時間內 ， 病毒在人體發生了哪些變化？從她身上 ， 我們能找到怎樣的病毒演化線索？

癥狀|全世界最漫長新冠感染：從癌癥中康復后，她在新冠中掙扎了335天
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一
2020年5月 ， Nussenblatt醫生就見過這位患者了 。 在那之前大約10天 ， 病人出現了發燒、頭疼、咳嗽、鼻塞等癥狀 。 隨著癥狀的持續 ， 她來到了NIH的臨床中心 ， 診斷結果是新冠肺炎 。 而在查看了患者的既往病史后 ， Nussenblatt醫生意識到病人的情況有些特殊：她不僅是一位2型糖尿病患者 ， 還是一位癌癥康復者 。
3年前 ， 患有彌漫性大B細胞淋巴瘤的她接受了CAR-T療法的治療 ， 這種新興療法利用經過改造的T細胞識別癌細胞表面的抗原 ， 成功清除了她的淋巴瘤 。 美中不足的是 ， 這種激進的療法也讓她的B細胞發育遭遇障礙 。 對于這類缺乏足夠B細胞的免疫低下人群 ， 普通的感染也可能帶來更嚴重的威脅 。
好在 ， 這位新冠患者的病情沒有那么嚴重 。 經過一個月的恢復期血漿和免疫球蛋白治療 ， 患者出院了 。 不過她并沒有完全康復 ， 還伴隨著低燒、間斷性咳嗽 ， 并且需要輔助供氧 。 之后的幾個月 ， 她定期接受新冠檢測 ， 結果總是在陰性與弱陽性之間搖擺 。 由于癥狀較為輕微 ， 因此從新冠檢測的結果來看 ， 弱陽性更可能是由無法存活的病毒片段導致的 。 畢竟對大多數人來說 ， 新冠病毒的RNA在感染幾個月后仍然有可能被檢測到 ， 但活病毒在出現癥狀10天后一般就檢測不出來了 。
就這樣 ， 患者在陰性與陽性之間反復 ， 癥狀也時有時無 。 直到今年3月 ， 她的呼吸道癥狀明顯加重 。 她的C反應蛋白水平上升 ， 這種血漿中的急性蛋白在身體受到感染時大量出現；同時 ， 新冠病毒載量也顯著增加 。 于是 ， 她又一次因新冠肺炎住進了NIH的病房 。
【癥狀|全世界最漫長新冠感染：從癌癥中康復后，她在新冠中掙扎了335天】此時 ， 瑞德西韋（remdesivir）已經獲得FDA的批準 ， 用于治療新冠肺炎 。 于是Nussenblatt醫生使用了10日療程的瑞德西韋 ， 輔以高滴度的恢復期血漿治療 。 很快 ， 患者的病情明顯好轉了 。
二
這時 ， Nussenblatt醫生和同事無需再過度擔憂這位患者的安危 ， 于是他們將重心轉移到了科學研究上 。 他們相信 ， 在這位令他們困惑的患者體內 ， 一定隱藏著更多關于新冠病毒的線索 。
首先要明確的是 ， 患者是在冬季康復之后再次遭受了新冠病毒感染 ， 還是說 ， 她體內的病毒一直存在、根本沒有被徹底清除？
要回答這個問題 ， 對患者體內病毒的基因測序必不可少 。 領導這項工作的是NIH的分子病毒學家Elodie Ghedin博士和計算生物學家Allison Roder博士 。 治療團隊仍然保留著患者首次就診時的病毒樣本 ， 因此她們得以分別對去年5月及今年3月的病毒進行全基因組測序 。 結果顯示 ， 時隔300多天的兩組病毒屬于同一株 ， 也就是說 ， 病毒從未離開過這位患者 。