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死磕PD-L1/TGFβ雙抗，恒瑞醫藥不想為默克的失敗買單

健康知識養生常識

Fastfollow策略有風險 ， 入市需謹慎 。
藥企在享受fastfollow戰略帶來的便捷的同時 ， 也需要承擔它所并存的風險 。 關于這一點 ， 跟隨PD-L1/TGFβ雙抗研發的國內藥企們想必深有體會 。
隨著領頭羊默克4次折戟 ， PD-L1/TGFβ雙抗的未來充滿變數 。 如何抉擇 ， 成為各大follow選手的選擇題 。
領頭羊恒瑞醫藥給出的答案是：死磕 。
過去一年 ， 恒瑞醫藥不僅繼續投入1億多元研發費用；日前 ， 更是開啟PD-L1/TGFβ雙抗SHR-1701與SHR-A1811聯合療法的探索 。
SHR-A1811是一款followDS8201的HERADC ， 被恒瑞醫藥寄予厚望 。
看得出來 ， 在轉型關鍵期 ， 恒瑞醫藥極其渴望PD-L1/TGFβ雙抗能夠取得成功 。
雖然該聯合療法目前只是多個未知數的碰撞 ， 最終能否成功需要時間給出答案；但恒瑞醫藥腦洞大開去尋找最優解的思路 ， 某種程度上值得肯定 。
畢竟 ， 創新藥研發不僅需要扎實的科研工作 ， 更需要靈敏的創新思維去尋找最優解 。
當然了 ， 不管創新思維如何靈敏 ， 藥企一切的出發點都應該是：給患者帶來更好的治療選擇 ， 商業效益是此基礎上自然取得的 。
如果兩者顛倒 ， 那就不是治病救人了 。
/01/充滿懸念的“Follow”
要說在哪些產品的“follow”上 ， 恒瑞醫藥遭遇了巨大挑戰 ， PD-L1/TGFβ雙抗必然上榜 。
通過阻斷PD-L1和TGF-β兩條信號通路 ， 或許能夠起到解除人體免疫抑制 ， 恢復機體免疫殺傷能力的作用 ， 起到1+1＞2的效果 。
2018年的ASCO大會 ， 憑借優秀的早期臨床數據 ， 德國默克研發的PD-L1/TGFβ雙抗M7824一時名聲大噪 。 看起來 ， 這是“PD-12.0”的潛力選手 。
對于國內藥企來說 ， 這是千載難逢的follow機會 ， 自然不會錯過 。 在默克之后 ， 包括普米斯生物、君實生物、恒瑞醫藥、正大天晴等國內藥企紛紛入局 。 其中 ， 遙遙領先的正是恒瑞醫藥 。
但即便默克早期臨床數據優異 ， PD-L1/TGFβ雙抗能否成功 ， 依然充滿變數 。
PD-L1靶點的成藥性已經過充分驗證 ， 但TGF-β前景依然存疑 ， 其復雜的機理導致該靶點單藥效果一直不佳 。 因此 ， 雙抗機制只是TGF-β靶點成藥路上的一個探索方向 。
讓人不安的是 ， 這一方向注定充滿挑戰 。 因為 ， 帶領全球藥企入坑的德國默克 ， 已經接連“翻車”了 。 2021年 ， 默克遭遇4連跪：
先是1月份 ， 默克在微衛星高度不穩定/錯配修復缺陷實體瘤二期臨床、和非小細胞癌三期臨床宣告失利；
接著是3月份 ， 默克又宣布該雙抗單藥二線治療BTC（局部晚期或轉移性膽道癌）的II期臨床試驗反差；
最后在8月份 ， 由于未達到總生存率終點 ， 默克又終止了M7824聯合吉西他濱和順鉑一線治療BTC患者的研究 。
如果說只是在個別適應癥的臨床中出現失敗 ， 或許只是偶然事件；但不到8個月時間 ， 在多個適應癥中出現翻車現象 ， 這注定很難用偶然去解釋 。
不得不說 ， 領頭羊默克給PD-L1/TGF-β的藥物研發蒙上了一層陰霾 。 時至今日 ， 雙抗究竟是不是TGF-β靶點的解藥 ， 沒有人能夠給出答案 。
但可以看到的是 ， 默克對于PD-L1/TGF-β的研發熱情已大幅下降 。 這對于快速跟進的恒瑞醫藥來說 ， 無疑是一個巨大不小的打擊 。
/02/持續頭鐵的恒瑞
M7824出師不利 ， PD-L1/TGFβ失敗的幾率大大提升 ， 對于follow的藥企來說 ， 面臨抉擇時刻：究竟是放棄治療及時止損？還是頭鐵繼續沖？
恒瑞醫藥的答案是 ， 大力出奇跡 。
去年9月份 ， 恒瑞醫藥在PD-L1/TGFβ雙抗領域投入的研發費用為2.22億元；截至今年10月份 ， 這一數字已經上升至3.46億元 。