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乙肝|乙肝在研新藥ASC22，阻斷PD-1/PD-L1通路，截至2022年6月末進展

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乙肝|乙肝在研新藥ASC22，阻斷PD-1/PD-L1通路，截至2022年6月末進展

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乙肝|乙肝在研新藥ASC22，阻斷PD-1/PD-L1通路，截至2022年6月末進展

隨著科學界探索檢查點抑制劑應用于慢性乙肝創新藥開發方向的潛力 ， 以歌禮生物制藥公司研發的抗PD-1/PD-L1抗體ASC22 ， 目前正在2期臨床試驗中 。 歌禮最新公告顯示 ， 預計在2022年內啟動一項第3期臨床試驗 ， 即 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷（酸）類似物（NAs）用于基線乙肝表面抗原（HBsAg）≤100 IU/ ml 的患者臨床試驗完成首例受試者給藥 。

乙肝在研新藥ASC22 ， 阻斷PD-1/PD-L1通路 ， 截至2022年6月末進展
病毒特異性T細胞反應 ， 這對于HBV感染的免疫控制與清除都非常關鍵 。 在慢乙肝中 ， 以細胞毒性效應功能差和細胞因子產生受損為特征的耗盡的T細胞 ， 存在抑制性受體的持續表達 ， 包括以上提及的重要新靶點之一程序性細胞死亡蛋白 1 (PD-1) ， 以及細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4 (CTLA4) 等等 。
因此 ， 設想通過抗體阻斷 PD-1 與其配體（PD-L1）的相互作用 ， 就有可能有益于幫助慢乙肝恢復HBV特異性T細胞的抗病毒效應功能 。 歌禮最新公告介紹 ， 已于2022年6月在歐洲肝臟大會以口頭報告形式 ， 發布了皮下注射 PD-L1 抗體 ASC22 用于慢性乙肝功能性治愈 2b 期臨床試驗新數據 。
數據進一步顯示 ， ASC22聯合核苷類藥物的組合療法在實現功能性治愈方面潛力 ， 核心數據及結論：42.9%基線 HBsAg≤100 IU/mL 的受試者實現 HBsAg持續清除 。 2b期新數據的中期結論 ， 是基于一項隨機、單盲、多中心的 2b 期臨床試驗 ， 該試驗用于評估ASC22治療慢乙肝受試者的有效性和安全性（臨床試驗編號：NCT04465890） 。
在 1.0毫克/公斤 ASC22 隊列中 ， 75名慢乙肝受試者被隨機接受每 2周一次(Q2W) 1.0毫克╱公斤ASC22 (n=60)或安慰劑（PBO ， n=15）+ 核苷類藥物組合療法 24周 ， 給藥結束后再隨訪24周 。

慢性乙型肝炎依然是全球范圍內存在大量未滿足的醫療需求 。 在我國約有 8600 萬人感染乙肝病毒 ， 在美國約有 159 萬人感染乙肝病毒 。 核苷類只能抑制乙肝病毒RNA逆轉錄為乙肝病毒DNA這一步驟 ， 無法抑制乙肝病毒復制模板 ， 即共價閉合環狀DNA（cccDNA）轉錄為乙肝病毒RNA這一步驟 ， 因此 ， 核苷類藥物對乙肝表面抗原并沒有抑制作用 。
歌禮介紹 ， ASC22是全球臨床開發中進度最快的一款通過阻斷 PD-1/PD-L1 信號通路用于慢乙肝功能性治愈（即讓乙肝表面抗原消失）的新型免疫療法 。 歌禮制藥已于2022年6月 ， 與我國食藥監舉行 ASC22 的第3期臨床試驗前會議 。 推進注冊的途徑已獲我國食藥監局同意 。
劑量為 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷類及基線HBsAg≤100 IU/ml的受試者群體已獲同意 ， 且當前的 2b 期臨床研究將擴大范圍 ， 以進一步確認此類受試者在此劑量下的功能性治愈率 。 歌禮預計 ， 2022年里程碑進展是 ， 1.0毫克/公斤 ASC22+核苷類用于基線HBsAg≤100 IU/ ml的臨床試驗首例受試者完成給藥！

小番健康結語：這是ASC22的最新臨床開發進展 ， 計劃在2022年內啟動一項ASC22的3期雙盲臨床試驗 ， 而以往2b期部分是一項單盲試驗 。 ASC22已在中美兩地藥監部門同時獲批針對慢乙肝受試者（CHB）的IND 。
【乙肝|乙肝在研新藥ASC22，阻斷PD-1/PD-L1通路，截至2022年6月末進展】以上是截至2022年6月末 ， ASC22的最新臨床開發進度 ， 具體進入3期時間以歌禮公告為準 。