嗜酸性粒細胞靶向藥市場：GSK、賽諾菲獨占，阿斯利康、武田競相追趕 _健康小知識

昨日消息，阿斯利康公布IL-5R抗體Fasenra治療嗜酸性食管炎（EoE）III期臨床數據：試驗只達到了兩個臨床重點中的一個，即達到組織學疾病顯著緩解終點，但沒有達到癥狀緩解的終點，臨床癥狀幾乎沒有改善。
此前， Fasenra已經在美國、歐洲、日本和其他地方被批準用于嚴重嗜酸性粒細胞哮喘的附加維持治療。
【嗜酸性粒細胞靶向藥市場：GSK、賽諾菲獨占，阿斯利康、武田競相追趕】這種自相矛盾的結果令人啼笑皆非：試驗好像成功了，但又好像沒有。雖然目前還不確定究竟為何會導致這樣的結果，但可以肯定的是，此次臨床試驗的意外讓AZ在嗜酸性粒細胞疾病競爭舞臺上稍顯弱勢。
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僅有一款靶向藥

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EoE是一種罕見的疾病，當嗜酸性粒細胞在食道中積聚時發生，引起炎癥并導致吞咽困難和疼痛。 2022年5月20日， FDA批準賽諾菲和再生元的Dupixent用于治療嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE），成為首款也是唯一一款針對EoE的靶向治療方法。
在Dupixent獲批此適應癥前，診療方法大多為從患者飲食中剔除目標食物、使用質子泵抑制劑和/或局部皮質類固醇制劑以緩解癥狀。據統計，美國大約每2000人中就有1人患有EoE ，且患病率隨著總體人群變應性疾病發病率的升高而升高。
無獨有偶， GSK的Nucala也是目前針對嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）的唯一一款靶向生物藥。
2020年9月25日，美國FDA批準GSK的Nucala（mepolizumab）用于12歲及12歲以上患有嗜酸性粒細胞增多綜合征（HES）的成人和兒童。該次獲批的新適應癥使Nucala成為美國唯一一個針對HES的靶向藥物。
Nucala是一種靶向白細胞介素5（IL-5）的單克隆抗體，能夠阻斷IL-5與嗜酸性粒細胞表面受體的結合。該藥物最早于2015年被FDA批準用于治療嗜酸性粒細胞性哮喘， 2020年Nucala全球銷售額首次突破10億美元，成為了GSK重磅級產品之一。
嗜酸粒細胞增多綜合征(HES)表現為不明原因的持續性嗜酸性粒細胞增多，并伴有器官損害，會累及多個系統。雖然有用于嗜酸粒細胞增多綜合征的治療藥物，但靶向藥物卻非常罕見。
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EoE競爭格局
雖然有其他用于治療嗜酸性粒細胞疾病的藥物，但是兩款靶向藥物獨占市場的局面還是引來了不少企業的競爭。據ClinicalTrials官網， Lirentelimab（AK002）、Benralizumab、QAX576、ESO-101、Reslizumab等藥物也被開發用于治療EoE 。

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TAK-721
TAK-721（布地奈德口服混懸劑， BOS）是布地奈德的一種新型粘附性局部活性口服粘性制劑，專為治療EoE而設計，曾被FDA授予突破性藥物資格和孤兒藥資格。 2020年12月， FDA受理TAK-721的新藥申請，并授予該申請優先審查資格。
然而， 2021年12月，武田制藥收到了FDA對TAK-721的完整回復函，表示經審核確定該藥不能目前的形式獲得核準，并建議追加一次臨床研究，以幫助回應FDA的反饋。也因為這次FDA的拒絕，失去了成為FDA批準的首款EOE治療藥物，被Dupixent搶占先機。 Lirentelimab
Lirentelimab是AllakosInc自約翰霍普金斯大學引進的一種重組人源化的非巖藻糖基化IgG1單克隆抗體，靶向唾液酸結合Ig樣凝集素8（Siglec-8），用于包括嗜酸細胞性食管炎（EOE）、嗜酸細胞性胃炎（EG）等炎癥性疾病的潛在治療。
2020年，該藥物被EvaluatePharma評為全球第二有價值的生物藥，以82億美元的凈現值排名第二。然而，過去一年，該藥物屢屢陷入困境。在過去的十二個月里， Allakos分別公布了AK-002針對EoD和EG的臨床試驗數據，結果全都是在嗜酸粒細胞顯著減少的情況下沒有改善臨床癥狀。受此影響， Allakos的市值從40億美元一路暴跌，目前市值僅剩5億美元左右。 Etrasimod