如何從源頭上確保一個抗體藥的優秀？ _健康小知識

GarbageIn,GarbageOut.業界常用這個短語來形容最初原料或者候選物的重要性。抗體發現作為抗體藥物開發技術流程的起始，它的結果好壞顯得尤為重要。早期發現得到的候選物將一直貫穿整個藥物開發和應用的生命周期，直接決定一個藥物分子本質屬性。在整個藥物開發的漫長過程中，早期發現相對的時間和資金成本又是占比較少。因此更強調理性設計與合理篩選。
bioSeedinWorkshop模塊二《抗體藥發現及序列優化》邀請了5位業界資深專家，分別就不同抗體發現平臺講解、抗體藥候選物確認過程、雙特異性抗體的設計、抗體藥物藥效評價四個部分進行深度講解。選取其中部分內容為大家提前做個介紹。
【如何從源頭上確保一個抗體藥的優秀？】01
不同的抗體發現平臺

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本部分將由益科思特CEO袁清安博士進行分享。依次對雜交瘤技術、單B細胞、噬菌體展示、酵母與核糖體展示以及轉基因小鼠發現平臺的技術要點進行分析。分析不僅包括整體流程的梳理，也包括具體技術的細節經驗。例如雜交瘤技術中具體免疫策略， B細胞與骨髓瘤細胞準備，融合操作，單克隆篩選等關鍵操作經驗。常用的噬菌體展示從原理，建庫，引物設計，具體scFv篩選等。這部分將結合袁博自身豐富積累與自有平臺的實操項目經驗。非常值得期待。

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抗體藥效篩選
這部分內容分為抗體體外藥效與體內藥效兩部分。
體外藥效評價部分由康寧杰瑞藥理部資深總監王媲琳博士分享。體外藥效部分包括抗原結合/內吞、Fc受體結合及其效應功能、不同類型抗體作用機理及案例分享、細胞因子釋放、免疫原性體外評價等重要內容。具體如抗原結合評價中的抗體-抗原、抗體-細胞膜（組織）上抗原結合實驗體系開發；抗體內吞實驗方法；Fc受體相關的ADCC、ADCP和CDC效果評價實驗原理和方法；不同作用機制（結合型、中和型、阻斷型、激活型等）的抗體相應藥效評價方法；以及安全性相關的細胞因子釋放和免疫原性體外評價。

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第二部分由江蘇集萃藥康中心副總監孫紅艷博士將就<抗體藥物在非臨床動物實驗研究中的常見問題及解決策略>進行分享。重點包括：基于CD3靶點的雙抗評價體系設計與，基于NK和髓系靶點等創新靶點的抗體藥物設計思路，人源化小鼠應用于大分子抗體安全性評價案例分享。藥物研發中的高臨床失敗率提示現有的動物實驗結果大多無法外推至病人。如何降低非臨床研究結果外推至人體的不確定性是一直探討的課題。選擇合適的動物評價體系有助于提高非臨床研究的相關性，孫博士將基于在動物開發及應用領域深厚的經驗積累為大家帶來參考。

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雙特異性抗體的設計
雙抗作為當前抗體藥開發的主角，已經成為大部分藥企爭奪的熱門領域。這部分將由岸邁生物創始人/CEO吳辰冰博士進行分享。主要包括雙抗的骨架類型、雙抗的靶點組合策略、雙抗的序列優化以及由雙抗繼續發展的多特異性抗體技術要點。具體包括不同雙抗骨架的技術分析比較；當前靶點高度同質化背景下雙抗靶點選擇與組合策略；序列優化在調節生物活性和改善理化性質方面的策略；雙抗結構帶來的工藝相關挑戰等。