百億美金市場爭奪戰，ADC、雙抗、CAR-T的正面交鋒 _健康小知識

雖然九死一生，但腫瘤創新藥研發一直身處黃金時代。
過去十幾年，無論是致病機理，還是藥物技術研發，都取得了突飛猛進的發展。
越來越多的潛在成藥靶點被發現，并在臨床上得到積極的驗證；各種技術的交織，讓患者體驗前所未有的“療效”沖擊。
【百億美金市場爭奪戰，ADC、雙抗、CAR-T的正面交鋒】技術的進步，能夠讓藥企憧憬更廣闊的星辰大海，但也有無奈。
殘酷的商業世界，不說你死我活，但出發點自然是“我好，你不好” ，新興技術的競爭只會熾熱化。
雙抗、ADC、CAR-T ，哪一個都潛力十足，但越來越多的藥企涌入同靶點、同適應癥，正面交鋒只會愈加頻繁。
如今，在CD19靶點之后， BCMA也迎來神仙打架的局面。 10月25日，強生的BCMA/CD3雙抗Tecvayli在美國獲批上市。
至此，在BCMA領域集齊了ADC、雙抗、CAR-T技術“三龍珠” ，并且這三種技術的適應癥相同，都是末線治療復發性或難治性多發性骨髓瘤（難治性多發性骨髓瘤）。
“內卷”往往是事物發展的推動力，但這也意味著，有人脫穎而出的同時，也有人會掉隊。
/01/“翻車”的ADC
在血液瘤市場，多發性骨髓瘤是兵家必爭之地。
這是一種血液疾病，發病率僅次于最為常見的白血病，排名第二，潛在市場規模超百億美金。
盡管化療、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑等療法較多，但幾乎所有患者最終仍會復發。因此，多發性骨髓瘤患者對新治療方案有著迫切需求。
在這一背景下，靶向BCMA（B細胞成熟抗原）的藥物成了重要研發方向。 BCMA是腫瘤壞死因子受體超家族的一員，在惡性漿B細胞中過度表達，是一個絕佳的成藥靶點。
首個成功的是ADC技術路線。 2020年8月，葛蘭素史克研發的BCMAADC藥物Blenrep獲批上市，用于五線治療難治性多發性骨髓瘤成人患者。
單看Blenrep的效果，我們并不能說它的表現很好。根據二期臨床試驗結果，在接受2.5mg/kg劑量的Blenrep單藥治療13個月后， 32%的患者實現了客觀緩解（ORR）。
雖然響應率并不算太高，但考慮到這一數據，是基于無藥可醫的患者群體上取得的，因此依然令市場有所期待。
當時，華爾街的分析師GeoffreyPorges敲了敲算盤，預測Blenrep在2021年的全球銷售額將達到3.77億美元、2024年將達到19.3億美元，是一款潛在的重磅炸彈藥物。
不過，想象和現實之前還是有著不小的差距的。 2021年Blenrep銷售額僅1.22億美元，還不及預期的一半。
Blenrep表現不佳，也不算出人意料。一方面，血液腫瘤市場空間本就相對較小，更何況Blenrep布局為末線療法，患者人數即為有限。
另一方面，多發性骨髓瘤市場的競爭激烈。 Blenrep上市后第二年，難治性多發性骨髓瘤領域就迎來了實力選手CAR-T 。
2021年3月， FDA批準了BCMACAR-T療法Abecma上市，適應癥同樣是用難治性多發性骨髓瘤。
在名為KarMMa的二期臨床試驗中， Abecma展現出了72%的客觀緩解率，還有28%的患者達到了嚴格的完全緩解（sCR）。很顯然， ADC的效果暫時落了下風。

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而2022年2月上市的BCMACAR-T療法carvykti ，更是把治療效果提高到了“天花板”的高度。
在臨床二期試驗中， carvykti客觀緩解率達到了98% ，更有78%的患者達到sCR 。這意味著，幾乎所有患者都對carvykti有作用。
在后來者巨大的效果碾壓之下， Blenrep的先發優勢已經被消耗殆盡。