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乳腺癌|世界首個預防性乳腺癌疫苗開啟人體試驗，或將改變成人癌癥控制方式


乳腺癌|世界首個預防性乳腺癌疫苗開啟人體試驗，或將改變成人癌癥控制方式
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近日 ， 美國克利夫蘭醫學中心宣布正式開啟預防三陰性乳腺癌疫苗的Ⅰ期人體試驗 。 若試驗取得進展 ， 將有望誕生世界首個預防性乳腺癌疫苗 。
在所有的乳腺癌種類中 ， 三陰性乳腺癌占了15% 。 “三陰性”指的是這一類乳腺癌缺乏現代治療通常針對的三個分子特征之一：不產生雌激素和孕激素的受體 ， 只產生少量的HER2 ， 即人類表皮生長因子蛋白受體 。 這意味著可用的療法極少 ， 導致三陰性乳腺癌的死亡率和復發率都不同尋常地高 。
2010 年發表的一項具有里程碑意義的研究提出了一種新型預防性乳腺癌疫苗的新靶點 。 研究表明 ， 乳腺癌細胞通常表達高水平的一種叫做 α-乳清蛋白的蛋白質 ， 特別是三陰性乳腺癌中多見這種蛋白質表達 。 蛋白質α-乳清蛋白是母乳的主要組成部分 ， 即便是沒有懷孕也不在哺乳期的三陰性乳腺癌患者也會出現α-乳清蛋白的表達 。 這是一個腫瘤所造成的人體機能錯誤 ，， 因為它們沒有通過孕酮和雌激素信號傳導的默認抑制機制 ， 這些機制通常會阻止這種蛋白質的表達 。 而三陰性乳腺癌疫苗正是“簡單地利用這個錯誤 。 ”利用α-乳清蛋白作為免疫靶點 ， 研究人員將通過疫苗刺激人體的免疫系統 ， 去攻擊制造α-乳清蛋白的細胞 ， 從而防止乳腺癌的生發 。
在此前長達20年的研究當中 ， 研究人員已經在動物研究中證實 ， 訓練免疫系統以靶向產生α-乳清蛋白的細胞既可以抑制乳腺腫瘤的生長 ， 甚至可以從一開始就阻止乳腺腫瘤的出現 。
該疫苗的主要發明者和克利夫蘭診所勒納研究所的工作人員免疫學家Vincent Tuohy 博士說：“這種疫苗方法代表了一種控制乳腺癌的潛在新方法 。 這項研究的長期目標是確定這種疫苗是否可以在乳腺癌發生之前預防它 ， 尤其是在高危女性中占主導地位的更具侵襲性的這種疾病 。 ”
“這種疫苗策略有可能應用于其他腫瘤類型 ， ”Tuohy 博士補充道 。 “我們的轉化研究計劃側重于開發疫苗 ， 以預防我們因年齡增長而面臨的疾病 ， 如乳腺癌、卵巢癌和子宮內膜癌 。 如果成功 ， 這些疫苗有可能改變我們控制成人發病的癌癥的方式 ， 并以類似于兒童疫苗接種計劃產生的影響的方式延長預期壽命 。 ”
該研究基于 Tuohy 博士領導的臨床前研究 ， 該研究表明激活針對 α-乳清蛋白的免疫系統在預防小鼠乳腺腫瘤方面是安全有效的 。 研究還發現 ， 單次接種疫苗可以防止小鼠模型中發生乳腺腫瘤 ， 同時還能抑制已經存在的乳腺腫瘤的生長 。 這項研究最初發表在Nature Medicine 上 ， 部分資金來自過去 12 年中超過 20000 人的慈善捐贈 。
研究人員預計 ， 隨后的人體試驗將涉及具有患乳腺癌高風險的健康、無癌癥女性 ， 這些女性已決定自愿接受雙側乳房切除術以降低風險 。 通常 ， 這些女性攜帶BRCA1或BRCA2基因突變 ， 因此有患三陰性乳腺癌的風險 ， 或者有患任何形式乳腺癌的高家族風險 。
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