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一周盤點｜“量身定制”的治療性癌癥疫苗、多款癌癥療法早期臨床數據亮眼( 三 )

健康知識養生常識


Fadraciclib：公布1/2期臨床試驗的初步數據
CyclacelPharmaceuticals公布了其口服候選藥物fadraciclib ， 用于治療晚期實體瘤和淋巴瘤患者的1/2期臨床試驗的初步數據 。 Fadraciclib是一種細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）2/9抑制劑 。 CDK對于細胞周期控制和轉錄調控至關重要 ， CDK2能夠驅動細胞周期轉變 ， CDK9則能夠調節基因的轉錄 。 Fadraciclib可以通過抑制CDK2和CDK9引起癌細胞凋亡死亡 。 此次公布的數據顯示 ， fadraciclib的耐受性良好 ， 在可評估的18例患者中 ， 接受治療的T細胞淋巴瘤患者中有2例達到PR ， 15例各種實體瘤患者中有11例達到疾病穩定（SD） 。 截至目前 ， 尚未觀察到劑量限制性毒性 。
RVU120：公布1期臨床試驗的初步數據
RyvuTherapeutics公布了其CDK8/19抑制劑RVU120治療復發/難治性轉移或晚期實體腫瘤患者的1/2期臨床試驗的初步數據 。 結果顯示 ， RVU120在所有評估劑量下均具有良好的耐受性 ， 未觀察到劑量限制性毒性 。 可評估的11例患者中 ， 4例達到了SD ， 其中3例實現了超過4個月的SD 。 臨床前數據顯示 ， RVU120具有增強ADCC促進藥物治療的潛力 。
Baxdrostat：公布1期臨床試驗數據
CinCorPharma公布了其用于治療高血壓的baxdrostat的1期臨床試驗數據 。 Baxdrostat（CIN-107）是一種高選擇性的口服小分子醛固酮合酶抑制劑 ， 作用于腎素-血管緊張素-醛固酮調節系統 ， 用于治療耐藥性高血壓和原發性醛固酮增多癥 。 此次公布的研究結果顯示 ， baxdrostat的耐受性及藥代動力學特征良好 ， 半衰期支持每日一次口服給藥 。 此外 ， 血漿醛固酮的劑量依賴性減少以及不會對皮質醇造成影響 ， 加強了baxdrostat選擇性阻斷醛固酮合酶的作用 。
MORF-057：公布1期臨床試驗數據
MorphicTherapeutic公布了其選擇性口服小分子α4β7整合素（integrin）抑制劑MORF-057用于治療炎癥性腸?。↖BD）的1期臨床試驗結果 。 MORF-057旨在阻斷淋巴細胞表面的α4β7與粘膜內皮細胞配體MAdCAM-1之間的相互作用 ， 從而顯著減少淋巴細胞從血液遷移到腸粘膜組織并引起與IBD相關的炎癥 。 在該1期研究中 ， 所有劑量均耐受性良好 ， 未發現安全信號 ， 并觀察到良好的藥代動力學特征 。
ALRN-6924：公布1期臨床試驗數據
AileronTherapeutics公布了其ALRN-6924在健康受試者中的1期臨床試驗結果 。 ALRN-6924是一種潛在“first-in-class”的MDM2/MDMX雙重抑制劑 ， 旨在作為一種用于p53突變癌癥患者的新型選擇性化學保護劑 。 ALRN-6924被設計為通過激活p53 ， 進而上調p21（一種已知的細胞復制周期抑制劑） ， 從而誘導細胞周期停滯 ， 以保護正常、健康的細胞免受化療造成的損傷 。 此次公布的數據顯示 ， ALRN-6924具有預防化療引起的中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、貧血以及化療誘導的脫發的潛力 。 ALRN-6924在較高劑量下的作用程度更大 ， 持續時間更長 。 此外 ， ALRN-6924在3分鐘靜脈推注和1小時靜脈輸注情況下顯示出相似的安全性、藥代動力學和藥效學 ， 為未來開發簡化推注給藥提供了依據 。
QBS72S：完成1期臨床試驗入組
QBS72S是一種新型的模擬芳香族氨基酸的潛在“first-in-class”化學治療劑 ， 用于治療晚期實體腫瘤 。 QBS72S能夠被L型氨基酸轉運蛋白1（LAT1）攝取進入細胞 ， 從而能夠穿過血腦屏障（BBB） 。 大多數侵襲性癌癥表達高水平的LAT1 ， 這通常與預后不良有關 。 因此 ， QBS72S能夠選擇性地靶向多種類型的快速生長的癌細胞 。 一旦進入細胞 ， QBS72S會導致雙鏈DNA斷裂 ， 引起細胞的死亡 。
ciforadenant（CPI-444）：啟動1b/2期臨床試驗
Ciforadenant（CPI-444）是一種口服A2A受體小分子抑制劑 ， 旨在通過阻斷腫瘤微環境中腺苷與A2A受體的結合 ， 使腫瘤破壞免疫系統的能力失效 。 腺苷是三磷酸腺苷（ATP）的代謝物 ， 在腫瘤微環境中產生 ， 它能與免疫細胞上存在的腺苷A2A受體結合并阻斷其活性 。 臨床前研究顯示 ， 使用ciforadenant與CTLA-4抑制劑和PD-1抑制劑聯用能夠控制或完全消除腫瘤 。 此次開展的1b/2期臨床試驗旨在評估ciforadenant與CTLA-4抑制劑ipilimumab和PD-1抑制劑nivolumab聯用一線治療腎細胞癌的療效 。