9月11日 ， RelayTherapeutics在ESMO的演講中公布了RLY-4008的最新臨床實驗數據 ， 該藥物針對FGFR2陽性膽管癌的療效優異 ， 客觀緩解率高達88% 。 FGFR2是一種受體酪氨酸激酶 ， 在某些癌癥中經常發生變異 。 然而 ， 抑制FGFR2活性的小分子通常也會抑制FGFR1和其它FGFR家族成員的活性 ， 這種脫靶效應導致很多毒副作用 。 而Relay公司的專有技術平臺通過對蛋白構象的動態平衡進行詳細分析 ， 開發出FGFR2特異性抑制劑RLY-4008 。 臨床前研究表明 ， RLY-4008在癌細胞系中表現出對FGFR2靶標的高度選擇性 ， 在縮小腫瘤同時 ， 對其他靶標影響極小 。
Exscientia——首家將AI設計藥物推進臨床的公司
Exscientia成立于2012年 ， 是一家人工智能驅動的藥物發現公司 。 Exscientia技術平臺的應用場景主要集中在靶標發現、藥物設計、生物物理篩選、分析預測腫瘤學臨床結果 。 針對靶標發現 ， Exscientia在機器學習模型中結合遺傳數據和全球文獻來預測和確認疾病-靶標關聯 ， 通過成藥性和易處理性評估確定合適靶標 。 關于藥物設計步驟 ， Exscientia使用稀疏數據能夠為靶標設計分子和主動學習 ， 顯著提高候選藥物發現效率；平衡分子編碼功效、安全性和生物利用度 ， 并大幅提高臨床環境中的成功機會 。 進入實驗環節 ， 基于片段的篩選和X射線技術為AI設計提供了理想的實驗基礎 ， 轉導組和生物物理實驗能夠優化這個關鍵目標家族的設計 ， 高內容數據使Exscientia能夠開發最廣泛的機器學習模型和AI設計機會 。 在精準醫學領域 ， Exscientia使用活體患者組織和人工智能的力量證明腫瘤學臨床結果改善 。
值得一提的是 ， Exscientia是首家將AI設計藥物推進至臨床的公司 ， 但令人遺憾的是全球第一個進入1期臨床的AI藥物DSP-1181已中止研發 ， 截至當前該公司還有2條臨床階段管線 。
EXS-21546（1期臨床）
EXS-21546是AI設計的A2A受體拮抗劑 。 一些腫瘤會產生高水平的腺苷 ， 它會結合并激活免疫細胞上的A2A受體 ， 從而抑制免疫系統的抗腫瘤活性 。 正在研究的EXS-21546抑制高濃度腺苷激活A2A受體的能力 ， 從而促進免疫細胞的抗腫瘤活性 。
DSP-0038（1期臨床）
DSP-0038被設計為單個小分子 ， 具有5-HT2A受體拮抗劑和5-HT1A受體激動劑的雙重功效 ， 同時選擇性地避免了類似受體和不必要的靶點 ， 例如多巴胺D2受體 。 DSP-0038是Exscientia使用AI技術發現的進入臨床試驗的第三個分子 。
結語
AI制藥 ， 道阻且長
綜上所述 ， AI制藥依然是新興的年輕領域 ， 82%的藥物還處在臨床1期及更早的研發起步階段 ， 個別的研發失敗案例在所難免 ， 也無法推翻AI制藥的底層邏輯 。 在AI藥物的臨床管線中 ， RLY-4008具有良好的抗脫靶效應 ， REC-2282、REC-4881在同類抑制劑中呈現出新穎的作用機制 ， 由此可見AI發現藥物在結構、藥理機制上能夠提供獨到的創新之處 。 因此對于AI制藥 ， 不應過分神化 ， 也不應盲目唱衰 ， 而應秉持冷靜客觀的態度 ， 看到AI對制藥產業帶來的沖擊與革新 ， 接受新事物發展過程中必經的挫折與漫長 。
附表：24家主要AI制藥公司在研管線

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