|丙戊酸鈉對腦出血后血腦屏障完整性的保護作用

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丙戊酸鈉（VPA）是一種傳統的抗癲癇藥物，在腦血管疾病中具有神經保護作用。腦出血 (ICH) 后，血腫的機械壓迫、神經炎癥、氧化應激和血腫裂解物的細胞毒性導致血腦屏障 (BBB) 的破壞。
ICH是一種嚴重的卒中亞型，具有廣泛的BBB破壞特征。許多研究證實，受損的BBB與ICH后的不良預后密切相關。
在許多ICH患者中，即使在許多患者的血腫切除后，神經功能障礙的癥狀也會逐漸惡化。這表明腦組織的繼發性損傷是腦出血后加重和預后不良的主要因素。 ICH后繼發性損傷的許多機制需要進一步探索。其中，血腦屏障損傷是關鍵因素之一。

近年來，多項研究證實VPA通過多種信號通路保護神經系統。它是一種傳統的抗癲癇藥物，其抗癲癇機制與多種綜合因素引起的神經元興奮性降低有關[1
。
VPA主要作用于γ氨基丁酸 (GABA)代謝途徑，并降低大腦中谷氨酸和天冬氨酸的水平。此外， VPA作用于不同的離子通道，增加動作電位的幅值和閾值。

據報道， VPA通過降低血紅素加氧酶1 (HO-1) 蛋白表達 [2
、神經炎癥和ICH模型中的血腫周圍細胞死亡，顯著抑制血紅素的毒性并減少皮質細胞和大腦中的神經細胞死亡。
為了探索VPA在ICH模型中保持BBB完整性方面的作用，并研究潛在的分子機制。特分享一篇發表在《Oxidative Medicine and Cellular Longevity》期刊（影響因子：6.543）的文章——《丙戊酸鈉保護腦出血小鼠血腦屏障完整性》[3
。

在研究中，將136只成年雄性CD1小鼠隨機分為5組。分別在ICH后3、24和48小時用 VPA對遭受ICH的小鼠進行腹膜內給藥。神經行為評估、血腦屏障通透性、埃文斯藍熒光、血腫體積、和蛋白質表達進行了評估。
研究結果顯示， VPA的使用降低了BBB通透性并顯著改善了ICH后的神經行為。 VPA給藥顯著降低磷酸化核因子-kappa B (p-NFκB )、基質金屬蛋白酶-9 (MMP9)、腫瘤壞死因子α(TNF α) 和白細胞介素-6 (IL-6) ，同時它增強了大腦中claudin 5和occludin的表達。
簡而言之， VPA 給藥維持了實驗性ICH后BBB的完整性，從而減少了腦水腫并改善了神經系統結果。

【|丙戊酸鈉對腦出血后血腦屏障完整性的保護作用】

因此， VPA給藥可能是一種保護ICH患者血腦屏障完整性的新治療方法。
參考文獻
[1
Loscher W. Valproate: a reappraisal of its pharmacodynamic properties and mechanisms of action. Progress in Neurobiology. 1999;58(1):31–59.
[2
Kwon K. J. Kim J. N. Kim M. K. et al. Neuroprotective effects of valproic acid against hemin toxicity: possible involvement of the down-regulation of heme oxygenase-1 by regulating ubiquitin-proteasomal pathway. Neurochemistry International. 2013;62(3):240–250.
[3
Zhao W. Zhao L. Guo Z. Hou Y. Jiang J. & Song Y. (2020). Valproate Sodium Protects Blood Brain Barrier Integrity in Intracerebral Hemorrhage Mice. Oxidative Medicine and Cellular Longevity 20201–10.