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2010年指南解讀( 二 )

P＜0.002） 。兩組主要終點HbA1c≤7%且無記載的夜間低血糖的發生率分別為33.2%和26.7%，甘精胰島素組明顯好于NPH組（P＜0.05） 。這充分說明，睡前注射甘精胰島素與NPH相比，前者更易達到HbA1c≤7%，且更少發生夜間低血糖 。LEAD研究[7]和LANMET[8]研究分別比較甘精胰島素和NPH聯合格列美脲和二甲雙胍治療的有效性和安全性 。LEAD研究共入選了695例之前口服降糖藥至少6個月的2型糖尿病患者，隨機分為三組，在早餐服用3 mg格列美脲（亞莫利）的基礎上分別給予睡前注射NPH、睡前注射甘精胰島素和早餐時注射甘精胰島素，通過調整胰島素劑量使FPG＜5.6 mmol/L，共治療24周 。研究顯示，三組的HbA1c在治療后都有明顯降低，但早餐前注射甘精胰島素的降糖效果比晚餐注射甘精胰島素或NPH更好 。三組HbA1c的明顯降低基本都發生在2個月左右，然后可以持續24周，但早餐前注射甘精胰島素組的維持效果最好 。試驗定義HbA1c≤8.0%為治療有效 。三組的治療有效率分別為：晚餐注射NPH組43.9%，晚餐注射甘精胰島素組53.8%，早餐注射甘精胰島素組57.9%，甘精胰島素組顯著高于NPH組 。三組夜間低血糖的發生率分別為38.2%，22.9%和16.5% 。通過該研究可以得出，每天1次甘精胰島素注射加1次口服格列美苯脲這種簡單給藥方式安全有效；睡前或清晨注射甘精胰島素的降糖效果和低血糖的發生皆優于NPH 。2006年發表的LANMET研究再次驗證了上述結果，110例OHA（90%以上為磺脲類＋二甲雙胍）療效不滿意的2型糖尿病患者分別接受甘精胰島素加二甲雙胍或NPH加二甲雙胍治療，9個月后，HbA1c平均下降達2.4% 。甘精胰島素再次顯示出在降低低血糖發生率方面的突出優勢，而且對晚餐前高血糖的控制更佳 。
 
另一個新型長效胰島素類似物是地特胰島素，與甘精胰島素一樣作用時間也長達24小時以上，且具有變異性小、對體重的影響小和注射部位局部刺激性小等特點 。Blonde L等[9]在244例OHA控制不佳的2型糖尿病患者中的研究表明，1天1次地特胰島素可使64.3%的受試者達到HbA1c＜7%的血糖控制目標，并在最后4周內，近50%的患者在沒有低血糖發生的情況下達到了HbA1c ＜7%的控制目標 。另有多項研究一致表明，顯著改善血糖控制的同時，地特胰島素的夜間低血糖風險顯著低干NPH，其中一項多中心、開放、隨機、平行研究在504例2型糖尿病患者中進一步證實：治療20周后，l天1次地特胰島素和NPH達到相似的血糖控制，但與NPH相比，地特胰島素晚間組的全部和夜間低血糖分別顯著減少53%（P=0.019）和65%（P=0.031）[10] 。Hermansen等[11]在476例2型糖尿病患者中，比較了地特胰島素和NPH聯合OHA治療的有效性和安全性，結果顯示地特胰島素組HbA1c下降達1.8%，且地特胰島素組與NPH相比，低血糖事件和夜間低血糖事件分別下降47%和55%（P＜0.001），更為重要的是體重增加也明顯低于NPH治療組（1.2 kg︰2.8 kg，P＜0.001） 。胰島素治療相關的體重增加可能是患者達到充分血糖控制的一個主要障礙 。大量證據顯示，地特胰島素在有效控制血糖的同時可以減少糖尿病患者的體重增加 。一項在2型糖尿病患者中進行的研究表明，1天1次地特胰島素與甘精胰島素治療52周后達到相似血糖控制，但地特胰島素組的體重增加顯著少于甘精胰島素組（2.3 kg︰3.9 kg，P＜0.000 1） 。另有1863例2型糖尿病患者采用地特胰島素或甘精胰島素治療3個月后，均顯著改善血糖控制，但地特胰島素組患者的體重減少了0.5 kg（P＜0.000 1），其BMI（體重指數）＞35 kg/m2的患者的體重減少高達1.5 kg（P＜0.000 1）[12] 。5項涉及2型糖尿病的臨床試驗顯示，與NPH胰島素或甘精胰島素相比，地特胰島素具有明顯體重優勢 。其中，Philis-Tsimikas等的研究表明，在相似血糖控制下，地特胰島素治療組體重增加比NPH組低（0.7 kg和1.6 kg，