《自然》子刊首次發現，帕金森病的異常蛋白構建，離不開這種分子 _健康小知識

▎藥明康德內容團隊編輯
帕金森病目前困擾著全球超過600萬的患者，而該病的顯著特征就是大腦中會出現異常的α-突觸核蛋白團塊。
α-突觸核蛋白與其他蛋白組成基礎一樣，也是由長鏈氨基酸構成，同樣要求氨基酸正確折疊才能發揮功能。如果這一過程出現問題，它們就會堆疊形成原纖維。隨后如同滾雪球一般，原纖維聚集體越來越大，最后損傷神經細胞功能并導致細胞死亡。
但大腦其實離不開正確折疊的α-突觸核蛋白，因此治療無法簡單粗暴地清除掉這種蛋白。科學家更想知道， α-突觸核蛋白錯誤折疊時有哪些機制發揮了影響，這樣可以嘗試設法阻斷這一錯誤行為，但目前進展仍然非常有限。

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《自然-通訊》的一項研究指出， α-突觸核蛋白通過與脂質膜結合并參與囊泡運輸，這對傳遞信使分子是必不可少的。因此，作者也好奇脂質是否參與了錯誤折疊過程。

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▲脂質對原纖維（綠色）的結構有重要支持作用（圖片來源：BenediktFrieg）
借助冷凍電子顯微鏡，它們成功觀察了脂質與原纖維表面結合的過程，在還原圖中可以看到在原纖維的形成過程中，會有蛋白不斷從脂質膜中獲取脂質，然后將其轉移到原纖維上，最后形成完整的原纖維結構。
在另一篇《自然-通訊》論文中，研究團隊發現一種潛在藥物anle138b可以結合到原纖維和脂質形成的一個管狀空腔中， “這種空腔結構其實在另外一些錯誤折疊的蛋白，比如tau蛋白中也會出現， anle138b很有可能存在治療更多神經退行性疾病的潛力。 ”研究負責人之一LorenAndreas博士表示。
在小鼠測試中， anle138b成功地延緩了帕金森病的進展，目前研究團隊也在針對該藥物開展1期臨床試驗，從已有的數據來看在患者中具有安全性，團隊計劃進一步推動臨床試驗來驗證它的治療效果。
參考資料：
【《自然》子刊首次發現，帕金森病的異常蛋白構建，離不開這種分子】[3]DiscoveryinParkinson'sresearch:Lipidsinfluencetheformationofproteinclumps.RetrievedNovember17,2022fromhttps://medicalxpress.com/news/2022-11-discovery-parkinson-lipids-formation-protein.html

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