篩查|每經專訪國家癌癥中心張凱:早篩或能“消滅”宮頸癌和結直腸癌 “滴血測癌”有過度宣傳嫌疑( 三 )


另外 , 我們的腸鏡設備和醫生數量是不夠的 。 在北京的大三甲醫院 , 無癥狀人群約麻醉下腸鏡平均需要3個月至6個月的時間 , 有的醫院甚至需要一年 。
基于這種現實情況 , 要提高結直腸癌的人群篩查率 , 提高早期結直腸癌及重要癌前病變檢出率 , 提高結腸鏡檢查質量 , 需要借助“序貫篩查” , 即使用簡單、無創的篩查手段 , 從普通的人群中排除陰性人群 , 保證他們不會被漏檢 。 同時 , 篩查出風險較高的人群 , 讓這批人去做腸鏡 , 有效提高數量有限的結直腸鏡的利用率 , “常衛清”等早篩產品的意義就在這里 。
值得注意的是 , 好的早篩產品陰性預測值一定要高 , 只有陰性預測值在99.5%以上的產品才敢用于癌癥初篩 。
目前 , 在《中國結直腸癌篩查與早診早治指南(2020年)》中 , 被推薦的早篩技術包括FIT、乙狀結腸鏡、多靶點糞便FIT-DNA和腸鏡CT , 還有模擬腸鏡和乙狀鏡檢查共六種技術(后兩者在國內開展較少) 。 如果大家便潛血或多靶點糞便FIT-DNA的結果顯陽性 , 就一定要去做腸鏡 。
多癌種早篩全面照進現實還要靠多維度技術
NBD:目前 , 市場上已有的癌癥早篩產品多以血液、尿液或糞便作為檢測基礎 , 在這三種檢測中 , 您覺得未來應用最廣泛的會是哪一種?
張凱:從采集數據的角度 , 血液里包含的信息是最全的 。 因為大便能采集的數據基本和消化道有關系 , 尿液能采集的數據主要和泌尿系統有關系 , 能篩查的癌種包括腎癌、前列腺癌、膀胱癌、輸尿管癌 。 另外 , 代謝性的東西也在尿里 , 但這些經過過濾的物質都是小分子 , 能攜帶的信息有限 。
所以 , 能“包打天下”的只有血液 。 目前全世界做癌癥早篩的公司 , 主要還是基于血液做篩查 。
不過 , 國內對血液的管理比較嚴格 , 所有的醫療操作都得在醫療場所發生 , 所以在居家檢測的場景下 , 血檢是沒法實施的 , 反而是獲取尿液和糞便更加方便 。
NBD:通過一個產品同時篩查多個癌種廣受期待 。 對于泛癌種篩查 , 您怎么看?
張凱:像前面說的 , 做泛癌種篩查的最優檢測基礎是血液 。 要實現泛癌種篩查 , 未來的解決之道是以分子檢測為基礎 , 多組學共同發力 。 通過突變相關的基因組學技術 , 結合蛋白組學和免疫組學等多維度平臺 , 才能達到“液體活檢”的目的 。
對于癌癥篩查產品 , 敏感性和特異性是兩大重要性質 , 分別與NPV(陰性預測值)和PPV(陽性預測值)指標相對應 。 其中 , NPV是指檢驗結果為陰性的受試者中全部真正陰性受試者的比例 , PPV則是檢驗結果為陽性的受試者中全部真正陽性受試者的比例 。
但是泛癌種分子檢測目前最大的問題是PPV很好 , NPV不足 。 從現實情況看 , 分子檢測的技術屬性決定了它更適合用作分流產品 , 即發現高危異常后 , 用其來分辨該異常是良性還是惡性的可能性 。 但是 , 液體活檢無創且推廣性強 , 最開始就被希望用在癌癥早篩上 。 這導致了它的現實和愿景是分離的 , 還需要解決一些問題 。 比如DNA碎片入血率問題;比如泛癌種篩查不僅要解決敏感性問題 , 還要解決溯源性問題 。 所以單癌種篩查目前仍是主流 。

篩查|每經專訪國家癌癥中心張凱:早篩或能“消滅”宮頸癌和結直腸癌 “滴血測癌”有過度宣傳嫌疑
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國內現有泛癌種早篩產品及技術對比 圖片來源:億歐智庫
NBD:怎么解決泛癌種篩查的技術難題?
張凱:現在的解決方法只有一個 , 叫多維度 。 以FIT-DNA為例 , 就是把蛋白組學和基因組學結合 。