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HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌患者的預后意義( 二 )

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HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌患者的預后意義
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圖1.根據HER2表達對淋巴結陰性患者（A）、淋巴結陽性患者（B）、浸潤性導管癌患者（C）以及浸潤性小葉癌和浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌患者（D）的RFS進行Kaplan-Meyer
分析
在浸潤性小葉癌和浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌患者中 ， 與HER20表達相比 ， HER2低表達的復發風險有增加趨勢 ， 但無統計學差異（HR=2.192 ， 95%CI0.819-5.912 ， 圖1D） 。 此外 ， 在接受他莫昔芬或AI治療的患者中 ， HER2狀態也未對RFS產生明顯影響（圖2） 。 在接受新輔助化療的患者中 ， 10例患者達到病理學完全緩解（pCR ， 8.93%） ， 但HER2低表達對新輔助化療反應無預后意義 。
HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌患者的預后意義
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圖2.根據HER2表達對接受AI（A）或他莫昔芬（B）輔助治療的患者RFS進行Kaplan-Meyer分析
總結與思考
IHC檢測結果顯示HER21+或2+且ISH-的乳腺癌定義為HER2低表達型 。 目前 ， 對于HR陽性乳腺癌的治療并未區分HER2低表達或HER20表達 。 然而近年來的研究發現 ， HER2低表達和HER20表達乳腺癌在臨床病理學特征及分子分型方面都存在很大不同 ， 將其統一劃分為HER2陰性進行治療是不合理的 。
本研究旨在評估HER2狀態對HR陽性早期乳腺癌患者預后的影響 ， 共949例患者進行回顧性分析 ， 研究結果顯示 ， 不同HER2狀態的患者RFS無顯著差異 。 并且 ， 在淋巴結陰性或淋巴結陽性患者中也均未發現統計學差異 。
對4項前瞻性研究共2310例患者數據進行的一項大型匯總分析顯示 ， 與HER20表達的患者相比 ， HER2低表達乳腺癌患者的pCR率顯著降低（29.3%vs39.0% ， p=0.0002） ， 但無病生存期（DFS）及總生存期（OS）顯著延長（3年DFS率：83.4%vs76.1% ， p=0.0084；3年OS率：91.6%vs85.8% ， p=0.0016） 。 并且 ， 兩組患者的pCR率還受HR水平的影響 。 在HR陽性患者中 ， HER2低表達的pCR率及中位DFS低于HER20表達 ， 但在HR陰性患者中二者無顯著差異 。
【HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌患者的預后意義】此外 ， 這項研究的分子學特征分析顯示 ， HR陽性/HER2低表達患者中3級腫瘤較少、Ki-67較低和TP53突變率較低 ， 即這類患者侵襲性更低 。 這可能也是HER2低表達患者pCR率較低的原因之一：侵襲性較低的患者對新輔助治療的應答率較弱 。 該研究結果提示 ， HR陽性/HER2低表達與HR陰性/HER2低表達腫瘤應該分開評估 。 這與Eggemann等人的研究結果一致 ， 在HR陽性患者中發現 ， HER22+/ISH-的患者DFS和乳腺癌特異性生存率相較于與HER20或1+的患者顯著降低 。
本研究發現 ， HR陽性患者中HER2低表達的DFS與HER20表達無顯著差異 ， 與上述報道不一致 ， 但也有研究得出類似結果 。 Agostinetto等對804例患者進行回顧性分析顯示 ， 在HER2低表達患者中 ， 不同HR狀態的患者DFS和OS沒有顯著差異 。 Horisawa等同樣發現 ， 在4918例患者中 ， 無論HR狀態如何 ， HER2低表達和HER20表達患者的預后無統計學差異 。 綜上 ， HER2低表達對乳腺癌的預后意義存在爭議 ， 尚需更多的臨床研究證實 。
盡管這些研究結果相互矛盾 ， 但不同HER2低表達亞組可能在組織學亞型中存在差異 。 本研究發現 ， 浸潤性小葉癌和浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌中HER2低表達發生率（53.1%）明顯低于單純浸潤性導管癌（69.3%） 。 其他研究也報道了相同差異 ， 對608例HR陽性/HER2陰性乳腺癌患者進行的回顧性分析顯示 ， 與HER2低表達相比 ， HER20表達的患者中浸潤性小葉癌明顯更為常見 。 組織學亞型與HER2低表達水平的相關性需在更多前瞻性研究中得以驗證 。 此外 ， 本研究還發現 ， HER2低表達在浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌中與復發風險增加有關 ， 但無統計學差異 。 由于入組的浸潤性小葉癌和浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌患者相對較少 ， 需要在大型研究中進一步驗證HER2低表達在這類相對罕見的乳腺癌患者中的預后意義 。