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HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌患者的預后意義

健康知識養生常識

HER2低表達不影響HR陽性乳腺癌的預后 ， 但在部分組織學亞型中有增加復發風險的趨勢 。
近期發表的一項回顧性研究旨在評估人表皮生長因子受體2（HER2）低表達對激素受體（HR）陽性乳腺癌患者的預后意義 。 共納入949例HR陽性/HER2陰性乳腺癌患者 ， 研究結果顯示 ， HER2在HR陽性乳腺癌患者中低表達不影響預后 ， 但可能導致浸潤性小葉癌和浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌患者以及HER22+且淋巴結陽性患者的無復發生存期（DFS）縮短 。 雖然該研究存在病例來源于單中心、且為回顧性研究等局限 ， 但也觀察到HER2低表達對不同組織學亞型預后的影響 ， 進一步支持HER2低表達可以作為一種乳腺癌新亞型的觀點 。
背景
HER2是具有酪氨酸激酶活性的跨膜受體 ， 由ERBB2基因編碼 。 ERBB2基因擴增可引起HER2蛋白過表達 ， 與乳腺癌的發生發展密切相關 。 既往研究表明 ， HER2過表達與乳腺癌預后不良有關 ， 具有明確的預后價值 。 隨著抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗的出現 ， HER2過表達也成為抗HER2藥物治療的主要預測指標 。
目前 ， 乳腺癌組織中HER2的檢測分為蛋白檢測（免疫組化法 ， IHC）和基因診斷（原位雜交法 ， ISH）2種 ， 判斷標準是將IHC和ISH的結果綜合分析 。 IHC檢測結果顯示HER23+或HER22+且ISH+ ， 定義為HER2陽性乳腺癌；當IHC0、1+或HER22+且ISH- ， 定義為HER2陰性乳腺癌 。 但越來越多的證據表明 ， HER2低表達和HER20表達腫瘤屬于不同的生物學亞型 ， 具有不同的臨床病理學特征 。 并且 ， HR水平也會影響HER2低表達腫瘤的特征及治療預后 。
隨著HER2ADC藥物的發展 ， HER2低表達在乳腺癌領域的地位逐漸明顯 。 關于HER2低表達在乳腺癌的生物學和預后意義仍需進一步探索 。 本研究旨在評估HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌的預后意義 。
方法
納入2007年至2021年收治的乳腺癌患者 ， 進行回顧性分析 。 納入標準：1）經過病理檢查確診為乳腺癌患者；2）HR陽性/HER2陰性 ， 經ISH確定HER2狀態（0、1+、2+/ISH-）；3）已完成初始治療（手術和/或化療和/或放療）；4）已開始激素治療 。 研究的主要終點是RFS ， 定義為從完成初始治療（手術、化療和放療）到首次記錄任何乳腺癌事件（乳腺癌局部或遠處復發）或死亡的時間間隔 。 通過HER2狀態（0、1+、2+/ISH-）和淋巴結狀態（淋巴結陰性 ， 淋巴結陽性）進行分層 。
結果
共納入949例HR陽性/HER2陰性患者 ， 確診的中位年齡為51歲 ， 中位隨訪時間2.8年 。 在淋巴結狀態方面 ， 645例患者為淋巴結陰性 ， 297例為淋巴結陽性 ， 7例為未知 。 共125例患者接受了新輔助治療 ， 其中113例接受了新輔助化療 ， 12例接受了新輔助激素治療 。 221例患者接受了輔助化療 。 949例患者中944例接受激素治療 ， 408例接受芳香化酶抑制劑（AI）治療 ， 397例接受他莫昔芬治療 ， 79例接受他莫昔芬聯合促性腺激素釋放激素激動劑（GnRHa） ， 60例接受AI聯合GnRHa治療 。
66.6%的患者（472例為IHC1+ ， 160例為IHC2+/ISH-）為HER2低表達 。 與單純浸潤性導管癌相比 ， 浸潤性小葉癌和浸潤性乳腺導管/小葉混合型癌患者中HER2低表達的發生率顯著降低（53.1%vs69.3% ， P=0.000081 ， 見表1） 。 HER2狀態在年齡和基因特征（病理生殖系突變狀態、分級、Ki-67表達以及復發風險）等方面無統計學顯著差異（表1） 。
表1.按HER2免疫組化狀態總結的患者特征
HER2低表達在HR陽性早期乳腺癌患者的預后意義
文章圖片
HER2狀態不是RFS的預后因素 。 在淋巴結狀態方面 ， HER2狀態不是淋巴結陰性或淋巴結陽性患者的預后指標（圖1A、B）；但在淋巴結陽性人群中 ， HER22+患者的復發風險相較于HER20表達患者有增加趨勢 ， 但無統計學差異（圖1B） 。