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治療|攻防兼備，均衡降糖——關于預防低血糖的新進展

作者：LittleAxe
導讀
糖尿病患者易發生低血糖 ， 尤其是應用胰島素或胰島素促泌劑治療的患者低血糖發生率更高 。 低血糖可誘發心血管及神經系統疾病 ， 甚至威脅生命 。 低血糖已經成為糖尿病控制效果的一個重要評判指標 。
糖尿病患者低血糖的發生率及其危害
大多數1型糖尿病 (T1DM) 患者不能避免低血糖發生 ， 每周平均發作2次癥狀性低血糖 ， 一生中可發作數千次 。 30%~40%的T1DM患者每年發生嚴重低血糖事件(需要他人的協助)1 。 2型糖尿病 (T2DM) 患者的低血糖發生率較T1DM患者低 。 在平均病程6年、應用磺脲類藥物治療、血糖控制良好的T2DM 患者中 ， 低血糖發生率為7%2 。 在胰島素治療的T2DM患者中 ， 嚴重低血糖發生率為10%~30% 。 50%的嚴重低血糖發生于夜間睡眠3 。
ADA前主席Phillip E Cryer教授曾指出：“一次嚴重的醫源性低血糖可能會抵消一生維持血糖在正常范圍所帶來的益處” 。 提示低血糖的危害不容忽視 ， 低血糖可影響心臟、大腦、骨骼肌 ， 導致多種不良結局 。 一方面 ， 低血糖會導致體內交感神經極度興奮 ， 分泌大量的兒茶酚胺、血管升壓素、血管緊張肽等物質 ， 使心率增快、血壓增高 ， 出現心肌耗氧量增加等情況、最終降低心肌收縮力 ， 增加心絞痛、心力衰竭以及梗死的可能性4 。 另一方面 ， 低血糖可以引起心電圖變化 ， 包括 ST 段改變、QT 間期延長及心臟復極延遲 ， 增加心律失常風險 ， 據臨床多項研究結果發現 ， 低血糖患者會出現多種異位心律包括室速及房顫的情況5 。
除了對心血管系統的影響外 ， 低血糖還可引起兒童認知功能及發育受損、成人認知功能下降、癡呆、腦損傷、局灶性神經損害、精神及心理異常6 。
預防與管理低血糖的新進展
低血糖是糖尿病診療中常見的一種不良事件 ， 因此 ， 在糖尿病患者的臨床治療中,必須強調對患者進行個體化管理 ， 設定血糖控制目標, 盡量避免發生低血糖和嚴重后果 。 研究發現,對患者采取糖尿病健康教育、飲食及適當運動治療、合理藥物調整、血糖監測及臨床醫師評估等措施能夠有效降低糖尿病患者發生醫源性低血糖的風險1 。
動態血糖監測系統 (CGMS) 通過監測細胞間液的葡萄糖水平進而監測血糖水平 。 研究表明,住院期間CGM顯示出更高的低血糖事件檢測率 ， 尤其是住院T2DM患者的夜間和長時間低血糖7 。 并且 ， CGM還可發現新型基礎胰島素中不易感知的差異 ， 與德谷胰島素比較 ， CGM監測結果顯示甘精胰島素U300血糖變異度更小 ， 低血糖、嚴重低血糖和夜間低血糖風險更小8 。 因此 ， 應用CGM技術可早期檢出低血糖,有助于減少低血糖的發生 。 此外 ， 合理的藥物選擇同樣可以幫助患者更好地預防低血糖事件 ， 多項臨床研究證實 ， 新型基礎胰島素及其升級治療方案的低血糖風險更低 。
BEYOND V研究9是一項隨機對照、開放標簽、平行、24周研究 ， 主要探討對于短期住院強化的患者 ， 后續使用每日一次的甘精胰島素U100+口服降糖藥 (OAD) 和每日兩次的預混胰島素 (雙相門冬胰島素30, BIAsp30) +OAD ， 在T2DM患者中的療效和安全性 。 主要終點是24周自基線HbA1c的變化 。
●BEYOND V研究發現 ， 治療24周時 ， 甘精胰島素組和預混胰島素組HbA1c＜7%的達標率相似 (甘精胰島素 vs 預混胰島素: 60.3% vs 56.5%, P=0.448), 而HbA1c安全達標的患者比例甘精胰島素組更高(甘精胰島素 vs 預混胰島素: 50.3% vs 34.4%, P=0.002); 與預混胰島素組相比 ， 甘精胰島素組任意低血糖、癥狀低血糖、經確證低血糖風險顯著更低 (P<0.001)(圖1） 。

治療|攻防兼備，均衡降糖——關于預防低血糖的新進展